1、代理人不适格，如代理人为无民事行为能力人或行为能力人，与之签订的委托代理合同自然无效；
2、代理人以被代理人的名义与自己签订的委托代理合同无效；
3、委托代理合同的内容中有损害国家利益、第三方利益以及不合公序良俗的约定，该委托代理合同全部或部分无效；
4、发售债券等民事法律行为不得代理。这类行为只能由特定民事主体代理，其他民事主体不得代理。
委托代理在民事活动中适用范围很广泛，但并不是所有的委托行为，出具委托书便产生效力。根据规定可知，当事人向人民提交的授权委托书，应当在开庭审理前送交人民。
【法律依据】
《中华人民共和国民法典》
第一百六十一条民事主体可以通过代理人实施民事法律行为。依照法律规定、当事人约定或者民事法律行为的性质，应当由本人亲自实施的民事法律行为，不得代理。
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