骨关节炎关节软骨退变机制的研究进展

匡兰筮述垫！Ｑ生！旦筮！垒鲞筮！！魍丛鲤ｉ型曼壁业ｉ世坐，叁竖！！！Ｑ：∑尘：！垒：堕！：！墨ＴＧＦ・２２５９・ｂｅｔａｓ．ＢＭＰｓ。／ＧＦＩ，Ｍｓｚａ，ｆｉｂｒｏｎｅｅｔｉｎ，ｏｓｔｏｏｎｅｃｔｉｎａｎｄｂｏｎｅｓｉａｌｏｐｒｏｔｅｉｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｕｒｉｎｇｎｏｒｍａｌａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ—ｉｎｄｕｃｅｄｅｄ—ｏｎｔｏｂｌａｓｔ３２３－３３２．［１３］Ｔｉｓｓｉｅｒ・ＳｅｔａＰ。ＭｕｅｃｈｉｅｌｌｉＭＬ。ＭａｒｋＭ，矗ａ１．Ｂａｒｘｌ，ａｂｏｍｅｏｄｏｍａｉｎｍｅｓｅｎｅｈｙｍｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｎｔａｎｑｍｏｕｓｅｅｅｔｏ－－ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｎｔＪＤｅｖＢｉｏｌ，１９９４，３８（３）：ｆａｃｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｅｒａｎｉｏ—ｆａｃｉａｌ柏５４２０．［７３ＮａｋａｓｈｉｍａＭ，Ｎａｇａｚａｗａｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ－－４ｏｎａｎｄｔｈｅｓｔｏｍａｃｈ［Ｊ］．ＭｅｃｈＤｅｖ，１９９５，５１（１）：３－１５．ｏｆＨ，ＹｏｍａｄａＹ，ｅｔａ／．Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆｐｒｏｔｅｉｎ－２［１４］ＤａｓｓｕｌｅＨＲ．ＭｃＭａｈｏｎＡＰ．ＡｎａｌｙｓｉｓｔｅｒａｃｔｉｏｎｓＤｅｖｉｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ—ｍｅｓｅｎｅｈｙｍａｌｉｎ－ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ，ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｔｏｏｔｈ［Ｊ］．ｎｏｎ－ｄｅｎｔａｌｅｐｉｔｈｅｌｉ－ｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｄｉｆ－Ｂｉｏｌ。１９９８，２０２（２）：２１５－２２７．Ｍ．ＫｏｌｌａｒＥＪ．Ｔｈｅｉｎｄｕｅｆｉｏｎｏｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｄｅｎｔａｌｐｕｌｐｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＤｅｖＢｉｏｌ，１９９４，１６２（１）：ｏｎ［１５］Ｍｉｎａｅｄｏｎｔｏｇｅｎｅｓｉｓｍａｎｄｉｂｕｌａｒｉｎ１８＿２８．ｍｅｓｅｎｃｈｙｍｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅａｒｌｙｃａｎｉｎｅｍｕｒｉｎｅａｒｃｈ［８］ＮａｋａｓｈｉｍａＭ．Ｉｎｄｕｅｔｉｏｎｏｆｄｅｎｔｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｐｕｌｐａｍｐｕｔａｔｅｄｕｍ［Ｊ］．ＡｒｃｈＯｒａｌＢｉｏｌ，１９８７，３２（２）：１２３—１２７．ｂｙｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｅｐｒｏｔｅｉｎｓ－２ａｎｄ－，＊［１６］ＢｅｉＭ．Ｍ∞ｓＲ．ＦＧＦｓａｎｄＢＭＰ４ｉｎｄｕｃｅＭｓｘｌ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｂｏｔｈＭｓｘｌ—ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ［Ｊ］．ＪＤｅｎＲｅｓ，１９９４，７３（９）：１５１５—１５１９．ａｎｄａｎｄｄｅｎ一ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｅａｒｌｙｔｏｏｔｈｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［９］ＮａｇａｔｏｍｏｓｉｏｎＫＪ。ＴｏｍｐｋｉｎｓＫＡ，ＦｏＩｌｇｒｅｓｕｌｔｓｉｎＨ，ｄａ１．Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓ－ｏｆｇｒｅｍｌｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｄｅｆｅｃｔｓｉｎｅｎａｍｅｌ［１７］［Ｊ］．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９９８，１２５（２１）：４３２５４３３３．ＫｅｔｔｕｍｅｎＰ．ＴｈｅｓｌｅｆｆＩ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＦＧＦｓ４，－８。ａｎｄ－９ｓｕｇｇｅｓｔ［１０］曲ｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＣｏｎｎｅｃｔＴｉｓｓｕｅＲｅｓ，２００８，４９（６）：３９１－４００．ＫｒｉａｎｇｋｒａｉＲ，ＩｓｅｋｉＳ，ＥｔｏＫ，甜ａ１．Ｄｕａｌｏｄｏｎｔｏｇｅｎｉｃｏｒｉｇｉｎｓｄｅｖｅｌ・叩ａｔｔｈｅｅａｒｌｙｓｔａｇｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［ＪＪ．Ａｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｄｕｎｄａｎｃｙａｎｄｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅｕｓｅａｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｓｉｇ－ｏｆ删ｍ∞岫ｉｎｃｉｓｏｒｎａｌｓ２６８．ｄｕｒｉｎｇｔｏｏｔｈｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＤｅｖＤｙｎ，１９９８，２１ｌ（３）：２５６—ｉｎＥｍｂｒｙｏｌ（Ｂｅｄ），２００６，２１ｌ（２）：１０１－１０８．［１１］ＮｅｕｂｕｓｅｒＡ。ＰｅｔｅｒｓＨ，ＢａｌｌｉｎｇｓＲ，ｅｔａ１．Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ［１８］ＶａａｈｔｏｋａｒｉＡ，ＡｂｅｒｔＴ，１１ｌｅ８ｋ丘Ｉ．ＡｐｏｐｔｏｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｔｏｏｔｈｂｙｗｉｔｈａｎｅｍｂｒｙｏｎｉｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｃｅｎｔｅｒａｎｄｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＦＧＦａｎｄＢＭＰ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ：ａｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒｐｏｓｉ・ｆｉｏｎｉｎｇｔｈｅｓｉｔｅｓｏｆｔｏｏｔｈｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ｃｅ儿，１９９７，９０（１）：１４７．１５５．［１９］［１２］ＳｔＡｍａｎｄｔｗｅｃｎｍｍｒｓｅＢＭＰ４ＴＲ，ＺｈｎｎｇＹ，ＳｅｍｉｎａＥＶ，ｅｔａ／．Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃｓｉｇｎａｌｓｂｅ．ａｎｄＦＧＦ８ｄｅｆｉｎｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｉｔｘｌａｎｄｐｉｔｘ２ｉｎａｎｄＦＧＦ－４［Ｊ］．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９９６，１２２（１）：１２１—１２９．ＰａｌｍｅｒＲＭ，ＬｕｍｓｄｅｎＡＧ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｌｉｇａｍｅｎｔａｎｄａｌｖｅｏｌａｒｂｏｎｅｉｎｂｅｍｏｇｒａｆｔｅｄｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｒｍｏｆｅｎａｍｅｌｏｒｇａｎｓａｎｄｐａｐｉｌｌａｒｙ，ｐｕｌｐａｌａｎｄｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｍｅｓｅｎｅｈｙｍｅｉｎｔｈｅｍｏｕｓｅ［Ｊ］．ＥＧＦＡｒｃｈＯｒａｌｔｏｏｔｈｆｏｒｍｉｎｓａｎｌａｇｅ［Ｊ］．ＤｅｖＢｉｄ，２０００，２１７（２）：Ｂｉ０１．１９８７，３２（３）：２８ｌ－２８９．收稿只期：２０１０旬２－２５修回日期：２０１０－０６－０４骨关节炎关节软骨退变机制的研究进展谭玉林△（综述），鲍同柱※（审校）（三峡大学第一临床医学院．宜昌市中心人民医院骨科，湖北宜昌４４３００３）中国分类号：ＩＩ．６８４．．３文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４｛２０１０）１５４２５９－０４摘要：近年来研究表明，关节软骨退变在骨关节炎的发病中起着重要作用。软骨退变是多因素综合作用的结果，如关节所处的力学环境、自身激素代谢的水平、软骨细胞的凋亡、相关细胞因子及基质金属蛋白酶的作用等。阐明这些因素在关节软骨退变中的机制，将有利于提高对骨关节炎的认识，从而为临床治疗骨关节炎提供新的理论依据。关键词：骨关节炎；关节软骨；退变机制Ｒｅｓｅａｒｃｈｌｉｎ，ＢＡＯ１物理因素的影响关节软骨为覆盖关节表面的一层光亮的结缔组织，富有弹性，摩擦系数小，能够通过变形扩大关节负重，传递载荷，缓冲震荡，是机体重ＰｒＯ踯ｓＯｌｌ恤ｅＤｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＡｒｔｉｃｕｌａｒＣａｒｔｉｌａｇｅｉｎＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｌｓ删玩一Ｔｏｎｇ－ｚｈｕ．（ｍＣｏｌｌｅｇｅｏｆｃｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｔｗｅ，ＣｈｉｎａＴｈｒｅｅＧｏｒｇｅｓＣｅｎｔｒａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｙｉｃｈａｎ９４４３００３，Ｃｈｉｎａ）ＦｉｒｓｔＵｎｉｔｅｒｓ蚵，ＤｅｐａｎｍｅｍｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ，ＹｉｃｈａｎｇＡＩ＿ｓｔｒａｅｔ：Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔａｒｔｉｃｕｌａｒｃａｒｔｉｌａｇｅｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｐｌａｙｅｄａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｌｌｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｃａｒｔｉｌａｇｅｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｗａｓｔｈｅｒｅｓｕｈｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｆａｃｔｏｒｓ．ｓｕｃｈａｓｔｈｅｊｏｉｎｔｄｙｎａｍｉｃｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ。ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅｉｒｏｗｎｈｏｒｍｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｅｈｏｎｄｒｏｅｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓ。ｒｅｌａｔｅｄｃｙｔｏ－ｋｉｎｅｓａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａ．∞ｓ．Ｅｌｕｃｉｄａｔｉｎｇｔｈｅｓｅｆａｃｔｏｒｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｔｈｅａｒｔｉｃｕｌａｒｃａｒｔｉｌａｇｅｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ要的力学器官之一，与体内力学环境有密切的关系。虽然关节软骨在组成和形态结构上有良好的力学适应性，但是超过生理限度的异常机械应力仍可导致关节软骨形ｗｉｌｌｐｒｏｆｉｔｔｏｒａｉｓｅｒｅａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ．ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ．ｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌＫｅｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｏｒｄｓ：Ｏｓｔｏｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ；Ａｒｔｉｃｕｌａｒｅａｒｌｉｌａｇ。；Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ骨关节炎（ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＯＡ），以关节软骨退变为主，进行性的软骨变性和丢失是其主要病理表现。态及功能异常，诱发关节软骨退变。大量流行病学及实验研究资料表明，关节软骨退行性疾病的发生与异常应力载荷密切相关。对离正常的关节软骨光滑，富有弹性和耐磨特性，在关节内起传导载荷、吸收震荡、润滑关节的作用，从而维持关节的结构与功能稳定，处于一种精妙的动态平体牛肩关节软骨施加单次低应变速率的应力负荷后发现，当应力峰值＞９ＭＰａ时，死亡细胞几乎分布于软骨全层。高应力首先导致软骨基质破坏，使胶原纤维网架断裂，蛋白多糖丧失，正常的微环境破坏，导致软骨细胞的的退变，反过来加重基质的损害，形衡中。一旦关节的这种平衡被打破，最终将导致ＯＡ的形成，而导致这种平衡破坏的机制很多。现就ＯＡ关节软骨退变机制的研究进展综述如下。万方数据匡堂堡述！Ｑ！！生！旦筮！§鲞筮！！翅丛鲤ｉ型曼墼箜韭坠堕！，叁蟠！Ｑ！Ｑ，ｙ垡：！鱼，盟！：堕成恶性循环…。动物实验亦证明，兔膝关节内侧半月板切除后，发现关节软骨标本的蛋白多糖改变，并随着时间的延长加重，最后导致软骨表面破溃，胶原断裂，ＯＡ的发生。ＯＡ的发生也与负重力线和肌肉力学性质方面的改变有关，其导致关节软骨磨损、变薄、消失，最终关节软骨出现退化。２激素代谢异常国内曾有文献报道，有女性在初潮前有膝部骨性关节炎症状，测其雌激素水平很低，在初潮后雌激素水平升至正常，关节炎症状则很快消失。绝经后妇女比同龄男性更易出现髋、膝骨性关节炎的症状。对女性患者的血清雌二醇水平进行测定，发现骨性关节炎与雌二醇水平的降低有密切的关系拉ｊ。流行病学调查也证实，雌激素减退有增加患骨性关节炎的可能性‘３Ｉ。目前已经证实，包括人在内的许多动物的关节软骨细胞和生长板软骨细胞上都存在雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）一Ｏｔ、ＥＲ—ＢＨ’５Ｊ，这充分说明关节软骨是雌激素的靶组织。ＥＲ一仅或ＥＲ—Ｂ基因剔除后的小鼠表型证实，两种受体对生殖的成熟有不同的作用，说明雌激素不同受体可能具有不同的功能，所以阐明雌激素对软骨代谢的作用可能要从不同的受体机制出发。有学者认为，ＥＲ—Ｏｔ基因多态性与膝关节放射学骨性关节炎有关，尤其是与骨赘关系密切，考虑ＥＲ—Ｏｔ基因变异可能与骨性关节炎有关∞Ｊ。相关的ＥＲ—Ｏｔ基因多态性研究结果也显示，遗传因素可能影响软骨对雌激素的敏感性。其他激素如骨钙素和甲状旁腺激素相关肽也与ＯＡ有关，前者提示ＯＡ可能与局部骨转换增高及骨代谢异常有关，后者有可能参与了ＯＡ的病理生理过程，其表达升高可能是关节软骨本身对ＯＡ病理变化的一种自身保护性反应。３生物活性蛋白分子生物活性蛋白分子是由免疫细胞和某些非免疫细胞刺激而合成分泌的，它们介导细胞之间的信息交换与相互调节，参与免疫应答与炎性反应过程。近年来，随着研究的深入，在分子水平上对ＯＡ有了新的认识，发现生物活性蛋白分子在其发病过程中起着重要作用。３．１细胞因子的作用细胞因子是一类生物活性蛋白质分子，它们介导细胞之间的信息交换与调节，参与免疫应答与炎性反应过程。近年来，随着对ＯＡ发病过程研究的不断深入，发现细胞因子在ＯＡ的发病过程中起主要作用。其中白细胞介素（ｉｎｔｅｄｅｕｋｉｎ，ＩＬ）１及肿瘤坏死因子ｑ（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ．仅，ＴＮＦ—ａ）是参与关节病变的主要细胞因子和炎性介万方数据质，是炎性反应的重要调节剂¨ｏ。ＩＬ．１、ＴＮＦ—ｄ与ＯＡ的关系是多方面的，ＩＬ一１作用主要表现为抑制透明软骨特征性Ⅱ、Ⅸ型胶原蛋白的合成，破坏软骨基质的胶原纤维网；促进Ｉ、Ⅲ型胶原的合成而使软骨细胞变性，抑制软骨细胞增殖和合成蛋白多糖；促进软骨细胞合成与分泌基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）而促进软骨降解悼１；刺激软骨细胞释放炎性介质一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）与地诺前列酮，导致关节软骨的破坏【９０；ＩＬ—ｌ能调节软骨细胞ＢａｘｍＲＮＡ的表达，通过对细胞凋亡的调控参与ＯＡ关节软骨的破坏。而ＴＮＦ－Ｏｔ的作用与ＩＬ一１类似，刺激滑膜产生地诺前列酮，介导关节软骨组织破坏，使软骨细胞呈成纤维细胞样变。其他许多细胞因子也被认为在ＯＡ中起作用。如ＩＬ－６被认为在ＯＡ关节炎症和软骨退变中发挥重要作用；自血病抑制因子可能参与ＯＡ滑膜炎症和异常的增殖过程；转化生长因子具有促进细胞增殖分化和细胞外基质合成的作用，参与骨与软骨的形成；碱性成纤维生长因子在软骨的生长、发育、分化、骨化中具有重细胞因子对软骨细胞破坏的后续作用，是对软骨基质的影响。基质中的胶原纤维类型的变异，胶原酶对胶原的降解，ＭＭＰｓ对基质蛋白多糖的消化及由此引起的基质水分的丧失。基质的构成改变使软骨细胞生存环境恶化，软骨细胞无法从基质中获得养分，进一步使软骨细胞受损，从而导致关节软骨的退变。因子，它们在维护机体内环境稳定以及在免疫系统中都具有重要作用。趋化因子网络异常激活可以导致一些炎症性关节炎疾病的产生。已有证据表明，在ＯＡ的发病机制中有趋化因子的参与。在ＯＡ的关节滑液中能检测出趋化因子，而且在靠近软骨的细胞（如软骨下成骨细胞、滑膜细胞）中都表达趋化因子。Ｂｏｒｚｉ等¨刨证实，软骨细胞表面有ｃｃ趋化因子的受体（ＣＣＲＩ和ＣＣＲ３）以及ＣＸＣ趋化因子的受体（ＣＸＣＲｌ、ＣＸＣＲ４），同时发现ＯＡ患者的软骨细胞中ＣＣＲｌ、ＣＣＲ３、ＣＣＲＳ、ＣＸ．ＣＲｌ的表达过量。此外，ＭＣＰ－１和ＲＡＮＴＥＳ可以诱导软骨细胞表达ＭＭＰ－３，而且这些因子同单核细胞炎性蛋白１仅和单核细胞炎性蛋白ｌＢ一样，可以抑制蛋白多糖的合成，加速软骨细胞释放蛋白多糖。Ａｌａａｅｄｄｉｎｅ等¨ｕ报道，ＲＡＮＴＥＳ和ＩＬ—ｌＢ还具有刺激软骨细胞表达ＭＭＰ一１的作用。上述事实说明，趋化因子及其受体的作用可能是人类关节炎时软骨分解代解的又一条通路，它最终将导致软骨基质成分的破坏。３．２趋化因子的作用趋化因子是一类小的细胞医堂绽述垫！Ｑ笙§旦筮！鱼鲞筮！§翅丛鲤ｉ型垦堡箜塑世坐：叁强垫！Ｑ：！垡：！垒：堕！：！皇・２２６１・３．３ＣＤ吲的作用ＣＤ吲作为四跨膜超家族中新近发现的癌基因，在细胞的增殖、融合，肿瘤的生长、迁移、血管生成¨纠及ＭＭＰｓ的活化中起重要作用。Ｆｕ—ｊ妇等¨列研究发现，ＯＡ软骨全部有ＣＤｌ５１ｍＲＮＡ的表达，推测ＣＤ蚓有可能通过对ＭＭＰｓ的活化，破坏关节软骨的结构。４蛋白酶的降解作用近年发现，ＯＡ软骨细胞外基质合成与降解失衡是造成软骨变性的重要原因之一，其中ＭＭＰｓ可能起决定性作用。ＭＭＰｓ是水解所有细胞外基质的一种蛋白水解酶，被认为是机体生理重建和病理破坏的主要基础因素之一，在软骨基质大分子（包括二型胶原和黏多糖）细胞分裂中起重要作用，破坏关节软骨细胞外基质结构和功能的完整性。在ＯＡ中ＭＭＰｓ具有降解变性Ｉ、Ⅱ、ｍ型胶原明胶的特异能力，切割天然Ⅳ、Ｖ、Ⅶ、Ⅺ型胶原，对纤维结合素、弹性蛋白也有一定作用¨“。软骨的局部损伤导致了细胞缺氧和代谢产物的堆积，使局部显现出酸性环境，导致软骨组织破坏。５细胞凋亡研究发现，软骨细胞的凋亡过度是关节软骨退变发展成ＯＡ的重要原因。关节软骨细胞增殖和凋亡在正常情况下处于动态平衡，使关节软骨在总体上保持其细胞数量及形态和功能的稳定。然而，过度凋亡则是病理性的和有害的。研究表明，多种因素可引起关节软骨细胞的凋亡，关节软骨细胞凋亡的异常会引起ＯＡ【ｌ５ｌ。现已发现两条诱导关节软骨凋亡的途径：一条为ＮＯ途径，另一条为Ｆａｓ途径。软骨细胞外基质各成分平衡是维持各层软骨细胞活性的重要条件，凋亡与基质崩解密切相关。在关节软骨中多种癌基因表达增强，提示癌基因通过对ＯＡ软骨细胞凋亡的调控，参与ＯＡ的发生、发展。连续切片显示，ＯＡ患者关节软骨富含凋亡细胞的区域伴有大量蛋白多糖降解，表层软骨细胞凋亡最多，且基质降解最严重¨６｜。Ⅱ型胶原缺陷的转基因小鼠内可见关节软骨细胞大量凋亡，推测Ⅱ型胶原缺乏的软骨细胞间基质不能供养软骨细胞而促进其凋亡。在骨性关节炎中，软骨细胞外基质的降解，可使细胞生存环境及生存信号丧失而导致软骨细胞凋亡，而细胞结构的破坏可使基质合成减少，随之发生的凋亡也限制了基质的修复。而细胞外基质的降解产物亦可影响凋亡，蛋白多糖聚合物的降解产物之一Ｇ．结构域由于与透明质酸的结合不易进入循环系统，易在滑液和软骨中积累，通过降低细胞问黏附诱导软骨细胞凋亡。研究表明，ＮＯ对软骨基质主要成分胶原和蛋白万方数据聚糖均有重要影响。Ｓｔｕｄｅｒ等¨７ｏ将诱导型一氧化氮合酶（ｉｎｄｕｃｅｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ｉＮＯＳ）基因转入软骨细胞，发现软骨细胞产生的大量ＮＯ能抑制软骨基质蛋白聚糖合成，促进蛋白聚糖和胶原蛋白降解。ＭＭＰｓ是促进关节软骨基质降解的最重要物质。有研究认为高浓度ＮＯ可通过激活ＭＭＰｓ活性来增加胶原和蛋白聚糖裂解。也有研究¨副表明，ＮＯ可通过减少Ⅱ型胶原仅ｌ链ｍＲＮＡ的表达来抑制Ⅱ胶原合成，同时激活ＭＭＰｓ，促进胶原和蛋白聚糖降解和地诺前列酮升高，从而导致软骨基质破坏。但是也有人持不同意见。Ｃｌｅｔｎｅｎｔｓ等¨钊在ＯＡ动物模型中剔除ｉＮＯＳ基因，发现关节软骨退变加速，认为ＮＯ可能对维持软骨基质内环境稳定具有重要意义。这表明ＮＯ在软骨基质中可能存在复杂的双重作用机制。由于ＯＡ发病是一个复杂的病变过程，ＮＯ在ＯＡ中的作用与其他细胞因子紧密联系。关节内ＮＯ生成需要其他细胞因子刺激，研究表明，ＯＡ中ＩＬ—ｌＢ、ＴＮＦ一仅、干扰素１等可通过与ｉＮＯＳ基因启动子上的相应结合位点结合而激活ｉＮＯＳ表达，可产生大量ＮＯ，从而在ＯＡ中发挥重要作用。ＯＡ是一种复杂的关节软骨退行性疾病，随着研究技术的不断进步和对ＯＡ的深入研究，认为其发生可能是一种或多种机制联合作用的结果，其发生机制以及各机制之间相互作用的关系仍不十分清楚，所以对这些问题的进一步探讨将会对ＯＡ的发病机制更加明确，同时为临床治疗ＯＡ提供新的理论依据。参考文献［１］顾延，戴越戎，裘世静，等．异常高应力导致荚节软骨退变机理的形态学研究［Ｊ］．中华外科杂志，１９９５，３３（１０）：５９７－６００．［２］张康乐。吴必，马慎谨．退行性骨关节炎患者血清雌二醇测定及其意义［Ｊ］．中国运动医学杂志，２００１，２０（１）：３７－３８．［３］ＰａｒａｚｚｉｎｉＦ．Ｍｅｎｏｐａｕｓａｌｓｔａｔｕｓ，ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙｕｇｅａｎｄｒｉｓｋｏｆｓｅｌｆ－ｒｅｐｏｒｔｅｄｐｈｙｓｉｃｉａｎ—ｄｉａｇｎｏｓｅｄｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｗｏｍｅｎａｔｔｅｎｄｉｎｇｍｅｎｏｐａｕｓｅｃｌｉｎｉｃｓｉｎＩｔａｌｙ［Ｊ］．Ｍａｔｕｒｉｔａｓ，２００３，４６（３）：２０７－２１２．［４］ＲｉｃｈｍｏｎｄＲＳ，ＣａｒｌｓｏｎＣＳ，Ｒｃ６ｓｔｅｒＴＣ，ｅｔａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎａｄｕｈａｒｔｉｃｕｌａｒｃａｒｔｉｌａｇｅ：ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｍｐｙｉｎｃｒｅａｓｅｓｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓａｎｄｉｎｓｕｌｉｎ・ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ２［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ，２０００，４３（９）：２０８１－２０９０．［５］ＣｌⅫｓｅｎＨ，ＨａｓｓｅｕｐｆｌｕｇＪ，ＳｃｈｔｌｎｋｅＭ，ｄａ／．１ｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｅｈｅｍｉｃａｌｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｌｐｈａｉｎａｒｔｉｃｕｌａｒｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓｆｒｏｍＣＯＷＳ，ｐｉｇｓａｎｄｈｕｍａｎｓ：ｉｎｓｉｔｕａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｒ船ｕｌｔｓ［Ｊ］．ＡｎｎＡｎａｔ，２００１，１８３（３）：２２３－２２７．［６］ＢｅｒｇｉｎｋＡＰ，ＶａｎＭｅｕｒｓＪＢ，ＬｏｕｇｈｌｉｎＪ，村ａ／．Ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｌ－ｐｈａｇｅｕｅｈａｐｌｏｔｙｐｅｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｏｆｔｈｅｋｎｅｅｉｎｅｌｄｅｒｌｙｍｅｎａｎｄｗｏｍｅｎ［Ｊ］．ＡｒｔｈｆｉｔｉｓＲｈｅｕｍ。２００３。铝（７）：１９１３－１９２２．［７］ＬｉｔｔｌｅＣＢ，ＦｌａｎｎｅｒｙＣＲ，ＨｕｇｈｅｓＣＥ。ｅｔａ／．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｄｕｃｅｄｍｅｔａｌ・ｉｏｐｍｔｅｉｎａｓｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙｄｏｅｓｎｏｔｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｔｈｆｏｃａｌｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆａｒｔｉｃｕｌａｒｃａｒｔｉｌａｇｅｔｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉ—ｔｉｓＣａｒｔｉｌａｇｅ，２００５，１３（２）：１６２—１７０．［８］陈延文，王艾林，周建平，等．关节软骨细胞凋亡［Ｊ］．中国医学科学院学报。２０００。２２（４）：３６４－３６５．・２２６２・匡堂堡述２Ｑ！Ｑ生！旦筮！ｉ鲞筮！！魍丛鲤ｉ型曼丝墅ｉ垒些堕：△竖垫！Ｑ。！堕：！§：№：！皇ｔｅｄｉｎ［９］ＧｏｌｄｒｉｎｇＭＢ．Ｔｈｅｍｈｏｆｅｙｔｏｋｉｎｅｓａｓｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ｌｔｓ８０ｎ８ｆｒｏｍａｎｉｍａｌｍａｄｅｈ［Ｊ］．ＣｏｎｎｅｃｔＴｉ￥ｕｅＲｅｓ，１９９９．４０（１）：ｌ—１１．ＢｏｒｚｉＲＭ，ＭａｚｚｅｔｔｉＩ。ＣａｔｔｉｎｉＬ，ｅｔａ１．Ｈｕｍａｎｃｈｏｎｄｒａｃｙｔｅｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｈｅｍｏｋｉｎｅｚｙｍｅｓｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒｓｅｘｐｒｅｓｓｃｎ—ｊｏｉｎｔｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＥｑｕｉｎｅＶｅｔＪ，１９９９，３ｌ（４）：３２４．ｉｎ［１５］［１６］ＫｉｍＨＡ。ＬｅｅＹＪ．ＳｅｏｎｇＳＣ，ｅｔａ／．Ａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｄｅａｔｈｈｕｍａｎｏｓｔｅｏａｎｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＪＲｈｃｕｍｍｄ，２０００，２７（２）：４５５－４６２．ａ／．Ｌｉｎｋａｇｅｏｆｃｈｏｎｄｒａｃｙｔｅａｐｏｐ－ｃａｒｔｉｌａｇｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＭ，ｅｔ［１０］ＨａｓｈｉｍｏｔｏＳ，ＪａｃｈｓＲ，Ｌｏｔｓｔｏｓｉｓａｎｄｒｅｌｅａｓｅｍａｔｒｉｘ—ｄｅｇｒａｄｉｎｇａｎｄＣ．Ｘ．ＣａｎｄＣ．Ｃｅｈｅｍｏｋｉｎｅｓ［Ｊ１．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ，１９９８．４ｌ（９）：１６３２—１６３８．Ｒｈｅｕｍ，２０００，４３（８）：１７３４．１７４１．［１７］ｉｎＳｔｕｄｅｒＲ，Ｊａｆｆｕｒ，Ｄ，ＳｔｅｌａｎｏｖｉｒＲａｃｉｅＭ。ｄａ１．Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｉｎｏａｔｅｏ－［１１］ＡｈａｅＡｄｉｎｅＮ．ＯｌｅｅＴ，ＨａｓｈｉｍｏｔｏＳ．ｅｔ耐．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｈｅｗ．ｏ－ｋｉｎｅＲＡＮＴＥＳｂｙａｒｔｉｃｕｌａｒｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓａｎｄｒｏｌｅｃａｒｔｉｌａｇｅｄｅｇｒａ－ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＯｓｔｅｅａｒｔｈｆｉｔｉｓＣａｒｔｉｌａｇｅ，１９９９，７（４）：３７％３７９．［１８］ｄａｔｉｏｎ［Ｊ３．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｎｍ，２００１，４４（７）：１６３３－１６４３．［１２］ＹａｕｃｈＲＬ，Ｋａ∞∞ｖＡＲ。Ｄｅｓａｉｂｅｔｗｅｅｎａ３Ｂ。ｅｔａ１．Ｄｉｒｅｃｔｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃｏｎｔａｃｔｐｒｏｔｅｉｎｂｙｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＣｕｒｔＯｐｉｎＮｕｔｒＭｅｔａｂＣａｒｅ．２００３。６（３）：２８９－２９３．ｍｅｃｈａｎｉｃａｌｓｔｒａｉｎｉｎＤｅｓｃｈｎｅｒＪ，ＨｏｆｍａｎＣＲ，ＰｉｅｓｃｏＮＰ，ｅｔａ／．Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｉｎｔｅ・ｇｎｎ１３１ａｎｄＴＭ４ｓＦＣｈｅｍ，２０００．２７５（１３）：９２３０－９２３８．ｃＤｌ５Ｉ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌ［１９］ＣｌｅｔｎｅｎｔｓＫＭ，ＰｒｉｃｅＪＳ。ＣｌａｍｂｅｒｓＭＧ，ｅｔａ／．Ｇｅｎｔｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆｅｉｔｈｅｒｉｎｔｅｒｌｃｕｋｉｎ—ｌｂｅｔａ。ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ．１ｂｅｔａ—ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｎｉｔｒｉｃｅｎｚｙｍｅ．ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ［１３］ｒｕｉｉｔａＹ，ＳｈｉｏｍｉＴ，ＹａｎａｇｌｍｏｔｏＳ，ｅｔａ／．ＴｅｔｒｕｓｐａｎｉｎＣＤｌ５１ｉｓｅ｝ｐｒｅｓｓｅｄｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｃｃａｒｔｉｌａｇｅａｎｄｉ８ｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｐｅｒｉｃｅｌｌｕｌａｒａｃ—ｔｉｖａｆｉｏｎｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｏ，ｏｒｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅａｆｔｅｒｐａｒｔｉａｌｌａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｋｎｅｅｏｆｐｒｏ—ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｍｔｅｉｎａｓｅ７ｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｄｔｉｃｃｈｏｎｄｍ－ａｅｔｉｖａ－ｃｏｌｌａｔｅｒａｌｈｇａｍｅｎｔａｎｄ８ｕ晒ｃａｌｔｒａｎｓｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｅｄｉａｌｍｅｄｉａｌｍｅｎｉｓｃｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ，２００６，５４（１０）：３２３３－３２４３．［１４］ＣｌｅｇｇＰＤ．ＣａｒｔｅｒＳＤ．Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２ａｎｄ－９ａｍＲｈｅｕｍ，２００３。４８（１２）：３４５２－３４６３．收稿日期：２００９—１２－２９修回日期：２０１０－０５－２１Ｏｒｅｘｉｎ功能的研究进展陈旭红１※（综述），梁振江２（审校）（Ｉ．深圳市第二人民医院中心实验室，深圳５１８０３５；２．深圳市儿童医院耳鼻咽喉科，深圳５１８０２６）中图分类号：Ｑ４２８；Ｑ４９３文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２０１０）１５－２２６２－０５摘要：Ｏｒｅｘｉｎ是由外侧下丘脑神经元产生的一对兴奋性神经肽的合称。近年研究发现，Ｏｒｅｘ—ｉｎｓ作用范围广泛，不仅可促进食欲、增强能量代谢，还可影响摄食、能量平衡，睡眠／觉醒，呼吸、脑部创伤的并发症、学＞－－ｊ与记忆、食物与药物成瘾、应激、胃肠道功能等，其中尤其在摄食、睡眠／觉醒、学习与记忆方面的作用研究得较多。已有针对Ｏｒｅｘｉｎ系统的药物研制进入临床阶段。关键词：Ｏｒｅｘｉｎ；功能；下丘脑ＲｅｖｉｅｗｏｆＯｒｅｘｉｎ２ｒｄＰｅｏｐｌｅ’ｓ局限性地位于大脑外侧下丘脑和穹隆周核，但其纤维向全脑广泛投射，其中以蓝斑核、中缝背核最为浓密，亦有纤维向海马投射。最初Ｏｒｅｘｉｎ被Ｆｕｎｃｔｉｏｎ伽ＥⅣ‰一ｈｏｎ９１，ＨＡＮＧｚ概莉留．（１．Ｃｅｎｔｒａｌｌａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆ虢廊∞醌ｉｌｄｒｅｎ’ｓｃａｌｌｅｄｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎｓ，ａｍｎｅｕｒｏｅｘｃｉｔａｔｏｒｙｐｅｐｔｉｄｅｓｔｈａｔ勰ｓｅｃｒｅｔｅｄｂｙｓｐｅｃｉｆｉｃｎｅｕｒｏｎｓｉｎｌａｔｅｒａｌｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ．Ｉｔｈａｓｐｍｖｅｄｔｈａｔｏｒｅｘｉｎｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｆｏｏｄｉｎｔａｋｅ，ｅｎｅｒｇｙｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ。ｓｌｅｅ：ｐ／ｗａｋｅ，ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｂｒａｉｎｔｒａｕｍａ，ｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙ，ｄｒｕｇａｄｄｉｃｔｉｏｎ，ｓｔｒｅｓｓ，ａｎｄＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｒｅｘｉｎｓ，ａｌｓｏｆｏｏｄｉｎＩａｋｅ。ｓｌｅｅｐ／ｗａｋｅ，ｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄＩｎｅｍｏｒｙｔｉｒｅｓｔｕｄｉｅｄｉｎｍｏｒｅｄｅｔａｉｌｓ．Ｎｏｗ．ｓｅｖｅｒａｌｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇｓａｉｍｉｎｇａｔＯｒｅｘｉｌｌｓｙｓｔｅｍｈａｖｅｂｅｅｎｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ．ｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｓｕｌｔｓｏｆｏｒｅｘｌｎｓｆｕｎｃｔｉｏｎｗｉｌｌｂｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔｉｎＨｏｓｐｉｔａｌ．Ｓ＾批５１８０２６．吼ｉｎａ）Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎｆｕｎｅｔｉｏｎ．Ｉｎ５１８０３５，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ妒Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｒ塘ｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ认为是神经递质，在中枢刺激摄食；其后不久便发现它们的作用范围更广泛，因为大量神经元通路包括能量平衡、睡眠／觉醒、伤害感受、奖赏系统、食物与药物成瘾、生殖及心血管和肾上腺功能都可被ｔ｝ｌｍｆｉｅｌｄｓ，ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｏｖｏｌｖｅｄＫｅｙｗｏｒｄｓ：Ｏｒｅｘｉｎ；Ｆｕｎｃｔｉｏｎ：ＨｙｐｏｔｈａｌａｍｍＯｒｅｘｉｎ，也称为ｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎｓ，是一对兴奋性神经肽激素的合称，在１９９８年由两个不同的研究小组几乎同时在大鼠脑内发现¨＇２Ｊ。Ｏｒｅｘｉｎ．Ａ即ｈｙｐｏｅｒｅｔｉｎ—ｌ，它们激活。１摄食１．１Ｏｒｅｘｉｎ可促进食欲，增加能量消耗外侧下丘Ｏｒｅｘｉｎ－Ｂ即ｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎ－２，该文统称Ｏｒｅｘｉｎ－Ａ、Ｏｒｅｘｉｎ—Ｂ，它们由同一前体蛋白裂解产生，约５０％的序列一致。在生物学重要性方面Ｏｒｅｘｉｎ－Ａ比Ｏｒｅｘｉｎ．Ｂ更重要。Ｏｒｅｘｉｎ与两个Ｇ蛋白耦联的Ｏｒｅｘｉｎ受体ｌ（Ｏｒｅｘｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ脑头背部注射Ｏｒｅｘｉｎ可使ＳＤ大鼠摄食增加，体力活动增加，体温升高并且可以使能量消耗显著增加、血糖水平升高；下丘脑室旁核注射外源性Ｏｒｅｘｉｎ（０．５ｎｍ０１），连续６ｄ后，注射组大鼠体质量较对照组明显降低，同时注射组大鼠较对照组更为活跃。这一结果支持Ｏｒｅｘｉｎ可通过增加机体活动导致负向能量平衡，可能为减肥药品的开发提供新的思路ＭＪ。１．２１，ＯＸｌ）和Ｏｒｅｘｉｎ受体２（Ｏｒｅｘｉｎｒｅ—ｅｅｐｔｏｒ２，ＯＸ２）结合，其中Ｏｒｅｘｉｎ－Ａ与ＯＸｌ和ＯＸ２的亲和力基本相同，而Ｏｒｅｘｉｎ．Ｂ与ＯＸ：的亲和力是ＯＸ。的５倍ｐＪ。Ｏｒｅｘｉｎ是非常保守的肽链，可以在所有脊椎动物的主要类别中发现。Ｏｒｅｘｉｎ阳性神经元Ｏｒｅｘｉｎ缺乏可导致肥胖人类和小鼠缺乏Ｏｒｅｘｉｎ与肥胖有关。有研究使用遗传学和药理学技万方数据