・６５０・ 中国疼痛医学杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａ１ ｏｆ Ｐａｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１１．１７．ｆ １１ ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００６－９８５２．２０１１．１１．００５ 鲑鱼降钙素对老年骨质疏松症患者全膝置换 术围手术期疼痛的影响 方忠 夏天 李光辉 肖 骏 熊伟 李锋 夏仁云 （ 华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科； 华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科，武汉４３００３０） 摘要 目的：观察鲑鱼降钙素对老年骨质疏松症患者全膝关节置换术ＴＫＡ围手术期疼痛的影响。 方法：选择行单侧全膝关节置换术的老年合并骨质疏松症患者７５例，随机分为鲑鱼降钙素组（ｃ 组ｎ＝２５）、塞来昔布组（Ｓ组ｎ：２５）和鲑鱼降钙素＋塞来昔布联合组（Ｍ组ｎ＝２５ ｏ Ｃ组患者 给予鲑鱼降钙素Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ（５０ＩＵ／次，２次／天），连续２周；Ｓ组患者术后口服西乐葆（２００ｍｇ，２ 次／天），维持７天；Ｍ组则采取上述两组的联合用药。术后记录静息（ＲＶＡＳ）、主动（ＩＶＡＳ）和持 续被动（ＰＶＡＳ）功能训练时的ＶＡＳ疼痛评分，以及患者术后的主动直腿抬高时间、主动屈膝９０。 时间和相关并发症发生情况。结果：联合组患者在术后２４ ｈ、４８ ｈ及７２ｈ的ＲＶＡＳ评分、功能训练 时的ＩＶＡＳ评分和ＰＶＡＳ评分均明显低于Ｃ组和Ｓ组（Ｐ＜０．０１）；而它们于术后９６ ｈ和１２０ ｈ的 ＲＶＡＳ评分、功能训练时的ＩＶＡＳ评分和ＰＶＡＳ评分与Ｃ组和Ｓ组无显著性差异。联合组患者术后 的主动直腿抬高时间、主动屈膝９０。时间均显著短干ｃ组和ｓ组（Ｐ＜０．０１）。出院时联合组患者 的平均膝关节活动度也显著大于其它两组（Ｐ＜０．０１ ｏ结论：鲑鱼降钙素用于老年骨质疏松症患者 的全膝关节置换术围手期康复镇痛效果良好，联合塞来昔布镇痛效果更佳；其在治疗老年性骨质疏 松症的同时能更好的发挥辅助ＴＫＡ围手期镇痛作用，可作为ＴＫＡ术后的镇痛方法之一。 关键词降钙素；塞来昔布；骨质疏松症；全嗪置换；术后镇痛 Ａ ＡＬＧＥＳＩＣ ｏＵＴＣ０ＭＥ ｏ ’ＳＡＬＭ０ ＣＡＬＣｌ’ｌ’Ｕ ｌ Ａ ”ｌ’ＥＲ ｌ’Ｕ ｌＡＬ ＫＮＥＥ ＡＲＴＨＲＯＰＬＡＳＴＹ ＦｏＲ ＴＨＥ ＥＬＤＥＲＬＹ ＰＡＴＩＥＮＴＳ ＷＩＴＨ ｏＳＴＥｏＰｏＲ０ＳＩＳ ＦＡＮＧ Ｚｈｏｎｇ，ＸＩＡ Ｔｉａｎ，ＬＩ Ｇｕａｎｇ—Ｈｕｉ，Ｘｉａｏ Ｊｕｎ，ＸＩＯＮＧ Ｗｅｉ，Ｌｉ Ｆｅｎｇ，ＸＩＡ Ｒｅｎ—Ｙｕｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆｏｓｔｅｏｐａｅｄｉｃｓ，Ｔｏｎｇｊｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ ｔｏ Ｔｏｎｇｊｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆＨｕａｚｈｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００３０） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓａｌｍｏｎ ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ａｆｔｅｒ ｔｏｔａｌ ｋｎｅｅ ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ （ＴＫＡ）ｆｏｒ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓｅｖｅｎｔｙ—ｉｆｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｕｎｉｌａｔｅｒａｌ ＴＫＡ ｓｕｒｇｅｒｙ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ（Ｃ，Ｓ ａｎｄ Ｍ）．Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｃ ｔｏｏｋ ｓａｌｍｏｎ ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ５０ ＩＵ ｂ．ｉ．ｄ．ｆｏｒ ２ ｗｅｅｋｓ，ｇｒｏｕｐ Ｓ ｔｏｏｋ ｃｅｌｅｂｒｏｘ ２００ ｍｇ ｂ．ｉ．ｄ ｆｏｒ ７ ｄａｙｓ，ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｍ ｔｏｏｋ ｂｏｔｈ ｏｆ ｔｈｅｍ．Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｆｏｒ ５ ｄａｙｓ．ＶＡＳ ｐａｉｎ ｓｃｏｒｅｓ ｗｅｒｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｒｅｓｔ， ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ａｎｄ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｐａｓｓｉｖｅ ｍｏｖｅｍｅｎｔ（ＣＰＭ），ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ＶＡＳ ｐａｉｎ ｓｃｏｒｅｓ ｄｕｒｉｎｇ ｒｅｓｔ，ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ａｎｄ ＣＰＭ ｏｎ ｔｈｅ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ２４ ｈ，４８ ｈ，ａｎｄ ７２ ｈ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｍ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｓ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｃ ｆＰ＜０．０１）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ３ ｇｒｏｕｐｓ ｏｎ ｔｈｅ ｐｏｓｔ—ｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ９６ ｈ ａｎｄ １ ２０ ｈ．Ｔｈｅ ＴＫＡ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｍ ｇｒｏｕｐ ｎｅｅｄｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｅｓｓ ｔｉｍｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ｍｏｖｅｍｅｎｔ（ＲＯＭ）ｔｏ ａｒｒｉｖｅ ９０ ｄｅｇｒｅｅｓ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ Ｓ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）；Ｔｈｅ ｍｅａｎ ｋｎｅｅ ＲＯＭ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｈｅ ｔＭ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｌａｒｇｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｓ ｇｒｏｕｐ ＜０．０ １）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ３ ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｆｔｅｒ ＴＫＡ ｓｕｒｇｅｒｙ，ｓａｌｍｏｎ ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｃｅｌｅｂｒｏｘ ｃａｎ ｐｒｏｖｉｄｅ ｂｅｔｔｅｒ ｐａｉｎ ｒｅｌｉｅｆ ｔｈａｎ ｔｏ ｕｓｅ ｓｉｎｇｌｅ ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｏｒ ｃｅｌｅｂｒｏｘ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ；Ｃｅｌｅｂｒｏｘ；Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ；Ｔｏｔａｌ ｎｅｅ ｋａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ（ＴＫＡ）；Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ 中国疼痛医学杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ ＪｏｕｒｎａＩ ｏｆＰａｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１１．１７．ｆｌ１ 全膝关节置换术（ＴＫＡ）已成为治疗中老年人终 末期膝关节疾病的有效方法之一，是患者恢复运动 机能，提高生活质量的常用术式。术后功能锻炼的 早期开展离不开充分的术后镇痛，尤其是对运动痛 的镇痛效果…。降钙素是近年来出现的一种以抑制 破骨细胞活性为主要功能的药物，在抑制骨吸收的 同时还有显著镇痛作用 ＇ 。为此，我们对２００８年 ８月以来应用鲑鱼降钙素用于老年合并骨质疏松症 的全膝关节置换术患者术后康复镇痛的情况进行了 统计分析，现报告如下。 方 法 １．一般资料 选择于２００８年０８月至２０１１年０４月我院骨科 收治的全膝关节置换术患者７５例为观察对象。纳入 标准：①已绝经女性患者，年龄＞５５岁；男性患者， 年龄＞６５岁；并按文献标准 ０诊断为骨质疏松症。 ②知情同意，愿意应用降钙素及塞来昔布作为术后 镇痛药物的患者，同意通过随机分组进行术后镇痛 效果观察。③诊断条件为经ｘ射线确诊，具有行单 侧全膝关节置换手术指征的骨性关节炎患者。排除 标准：①有严重呼吸系统疾患。②有胃溃疡病史及凝 血功能障碍。③术前１周仍在服用各种镇痛药物的 患者。患者平均年龄６８．５岁，平均体质量６２．４ 。 按随机数字表法分为３组，鲑鱼降钙素组ｆｃ组）、 塞来昔布组（Ｓ组）和鲑鱼降钙素＋塞来昔布联合 组（Ｍ组）各２５例；各组患者性别、平均年龄、平均体 质量、骨密度和手术时间比较差异无显著性意义ｆＰ ＞０．０５）。 ２．手术方法 所有患者均采用经Ｌ３、４的蛛网膜下腔麻醉。 手术取髌前正中切口后采用经股四头肌内侧头人 路。手术假体全部采用后交叉韧带替代型骨水泥固 定人工膝关节（ＬＰＳ，Ｚｉｍｍｅｒ；ＰＦＣ，ＤｅＰｕｙ）。手术由 同一组高年资医师完成。 ３．给药方法 鲑鱼降钙素组术前三天开始皮下注射密钙息 （瑞士诺华制药有限公司，批准文号Ｈ２００５０５０１）５０ ＩＵ／次，２次／天，连续２周；同时同时口服钙尔奇Ｄ １片／ｒｌ（成分：碳酸钙１．５ｇ可提供元素钙６００ｍｇ，维 生素Ｄ３１２５Ｕ；江苏惠氏制药有限公司，批准文号 Ｈ１０９５００２９）。 塞来昔布组于术后８小时后开始口服西乐葆 （Ｃｅｌｅｂｒｏｘ，美国Ｓｅａｒｌｅ公司生产）２００ｍｇ／次，饭后服 用，２次／天；连续使用５ ｄ以上。 鲑鱼降钙素＋塞来昔布联合组则采用上两组的 混合用药方法。 ４．观察指标 （１）镇痛效果观察三组患者术后６小时２４小时、 ４８小时、７２小时、９６小时和１２０小时静息状态ＶＡＳ 疼捅评分（ＲＶＡＳ），术后２４小时、４８小时、７２小时 ９６小时和１２０小时主被动功能训练时ＶＡＳ疼捅评 分（ＩＶＡＳ）和持续被动功能训练（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｐａｓｓｉｖｅ ｍｏｖｅｍｅｎｔ，ＣＰＭ）时ＶＡＳ疼痛评分（ＰＶＡＳ）。 （２）患肢可以主动行直腿抬高时间、膝关节主 动屈膝达９０。时间及出院时最大屈膝角度：所有患者 麻醉期过后均鼓励其行主动直腿抬高和屈膝活动， 并于术后２４ ｈ即予以ＣＰＭ机行膝关节被动运动， 记录患肢可以主动行直腿抬高的时问、膝关节主动 屈膝达９０。的康复时间及出院时膝关节伤口愈合情 况和所能达到的最大屈膝角度。 （３）观察用药期间副反应：记录用药７ ｄ所出现 的不良反应化。 ５．统计学分析 所得数据计量资料以Ｘ－Ｉ－Ｓ表示，同组间不同 时点比较用单因素方差分析，两组问相同时点的比 较用组间，检验分析，用药前后肝肾功能变化比较 用配对ｆ检验分析；计数资料用）ｃ２检验分析。 结 果 １．ｊ组术后镇痛效果：鲑鱼降钙素＋塞来昔 布联合组（Ｍ组）患者在术后２４ｈ、４８ｈ及７２ｈ的 ＲＶＡＳ评分、功能训练时的ＩＶＡＳ评分和ＰＶＡＳ评分均 明显低于鲑鱼降钙素组（ｃ组）和塞来昔布组（ｓ组） （Ｐ＜０．０５）；而患者于术后９６ ｈ和Ｉ２０ ｈ的ＲＶＡＳ 评分、功能训练时的ＩＶＡＳ评分和ＰＶＡＳ评分无显著 性差异（Ｐ＞０．０５，见表１）。 ２．ｊ组患者的患肢可以主动行直腿抬高时间、 膝关节主动屈膝达９０。时问及出院时最大屈膝角度 结果如表２所示，氨酚羟考酮组患者术后的主动直 腿抬高时间、主动屈膝９０。时间均显著短于塞来昔 布组（Ｐ＜０．０１）。出院时氨酚羟考酮组患者的平均 膝关节活动度显著大于塞来昔布组（Ｐ＜０．０１）。 ３．不良反应联合组不良反应主要为恶心呕吐 ２例，均在２４ ｈ内出现，但都为轻度，无需特殊处理， 自行好转。其他不良反应有嗜睡、胃痛１例，未经 处理都自行好转。塞来昔布组未出现类似不良反 府 中国疼痛医学杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１１，１７，（１１ 表１：三组患者ＶＡＳ疼痛评分（Ｘ±Ｓ，ｎ＝２５） Ｔａｂｌｅ Ｉ Ｔｈｅ ＶＡＳ ｐａｉｎ ｓｃｏｒｅｓ ｏｆｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ（Ｘ土ｓ，ｎ＝２５） 组别 Ｇｒｏｕｐ 主动直腿抬高时间 Ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｆｏｒ ａｃｔｉｖｅ ｓｔｒａｉｇｈｔ ｌｅｇ ｒａｉｓｉｎｇ（ｈ）主动屈膝９Ｏ。时间 Ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆｍｏｖｅｍｅｎｔ ｔｏ ａ￣ｉｖｅ ９０ ｄｅｇｒｅｅｓ（ｄ）出院时关节活动度 Ｔｈｅ ｍｅａｎ ｋｎｅｅ ＲＯＭ ｏｆｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ（。） Ｊｐ＜０．０１，与另两组比较的结果 Ｐ＜０．Ｏ１．ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ． 用，其镇痛效果显著性高于塞来昔布组和鲑鱼降钙 素组（Ｐ＜０．Ｏ１），且术后早期的相关膝关节功能活动 如主动行直腿抬高时间、膝关节主动屈膝达９０。时 间及出院时最大屈膝角度也均明显优于塞来昔布组 讨 论 全膝关节置换术目前已成为一项较为成熟的手 术技术，为各种终末期病变膝关节提供了缓解疼痛、 重建关节功能的可能，但几乎所有全膝关节置换患 者术后均面临着难以忍受的急性期疼痛，这种疼痛 不仅对患者的生理心理形成一定的影响，同时在一 和鲑鱼降钙素组（Ｐ＜０．Ｏ１）。其主要机制可能有以 下几点：（１）通过提高内啡肽的水平，抑制神经呔类 的释放而发挥中枢镇痛作用。降钙素适用于治疗高 发倾向的骨质疏松和椎体骨折引起的疼痛 ｌ。（２） 定程度上也影响了术后早期的功能锻炼和康复 ’ 。 特别对老年患者影响尤为明显。 通过与破骨细胞上特定的受体结合而抑制其功能 】， 抑制溶骨和刺激成骨细胞形成，增加活性等机制， 鲑鱼降钙素是调节骨代谢的激素之一，是由甲 状腺滤泡旁细胞分泌的激素，其化学结构为含３２个 氨基酸的多肽，降钙素可来源于鲑鱼、鳗鱼、牛、 对骨质疏松性骨折有明显的止痛、固钙作用。（３） 降低血钙浓度，调节疼痛控制系统 。还有研究表 明Ｉ１”，使用降钙素后可以引起血浆内Ｂ一内啡肽浓 度的显著提高，而Ｂ一内啡肽是一种内源性阿片肽， 可以与吗啡受体特异结合而起到镇痛作用。也有学 羊、猪、人等。鲑鱼降钙素是几种不同来源降钙素中 骨代谢激素活性最高的一种，其氨基酸排列顺序与 哺乳动物很不相同，但其生物活性较哺乳动物高３０ ～者认为降钙素可改变神经元的钙离子流，作用于特 异的中枢神经系统的疼痛受体，抑制疼痛介质，刺 ６０倍，它通过作用于破骨细胞受体抑制破骨细胞 的活性和减少破骨细胞的数量，抑制破骨细胞功能 而抑制骨的吸收ｌ４］。其参与机体的钙、磷代谢，使 激垂体对Ｂ一内啡肽的释放，阻断痛觉的传导和对 下丘脑的影响，直接调节中枢神经系统的伤害感受 骨骼释放的钙减少，摄取血浆中的钙增多【 ，还可以 直接作用于破骨细胞膜受体，通过增加破骨细胞内 ｃＡＭＰ、胞浆游离钙水平等途径抑制破骨细胞活性， 减少骨吸收，同时还具有刺激成骨细胞活性和数量 促进骨形成作用。 同时大量研究发现降钙素不但具有抗骨质疏松 作用，同时还有着良好的镇痛效果。本研究中，联合 作用；另外降钙素还可增加促肾上腺激素分泌，具 有中枢性镇痛作用；降钙素也调节前列腺素代谢， 具有外周镇痛作用 。 综上所述，鲑鱼降钙素用于老年骨质疏松症患 者的全膝关节置换术围手期康复镇痛效果良好 联 合塞来昔布镇痛效果更佳；其在治疗老年性骨质疏 松症的同时能更好的发挥辅助ＴＫＡ围手期镇痛作 用，可作为ＴＫＡ术后的镇痛方法之一。 组注射鲑鱼降钙素后产生了很好的术后康复镇痛作 中国疼痛医学杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ Ｐａｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０ｌ１．１７．ｆ１１ 参考文献 Ｖｅｎｄｉｔｔｏｌｉ ＰＡ Ｍａｋｉｎｅｎ Ｐ．Ｄｒｏｌｅｔ Ｐ．ｅｔ ａ１．Ａ ｍｕ． １ｔｉｍｏｄａｌ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｆｏｒ ｔｏｔａｌ ｋｎｅｅ ａｒｔｈｒｏｐｌａ－ ｓｔｙ．Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ．Ｊ Ｂｏｎｅ Ｊｏｉｎｔ ＳｕｒｇＡｍ．２００６ ８８：２８２～２８９． ２ Ｈｕｍｂｌｅ ＳＲ．Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｉｎｊｕｒｙ．Ａｎａｅｓｔｈ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ．２０１１ Ｊｕｌ；３９：６８２～６８６． ３ Ｋｎｏｐｐ－Ｓｉｈｏｔａ ＪＡ，Ｎｅｗｂｕｒｎ－Ｃｏｏｋ Ｃ Ｈｏｍｉｋ Ｊ，ｅｔ ａｌ＿Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ａｃｕｔｅ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐａｉｎ ｏｆ ｒｅｃｅｎｔ ａｎｄ ｒｅｍｏｔｅ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｔｉｃ ｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｃｏｍｐｒｅｓｓ ｉｏｎ ｆｒａｃｔｕｒｅｓ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ— ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓ Ｉｎｔ．２０ ｌ１ Ｊｕｎ １ ０． ４ 刘忠厚，杨定焯．中国人骨质疏松症建议诊断标准 （第２稿）ｌＪ】．中国骨质疏松症杂志，２０００，６：１． ５ ＹａＤｅａｕ ＪＴ Ｃａｈｉｌｌ ＪＢ．Ｚａｗａｄｓｋｙ ＭＷ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｆｅｍｏｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｂｌｏｃｋａｄｅ ｉｎ ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｅｐｉｄｕｒａｌ ａｎａｌｇｅｓｉａ ａｆｔｅｒｔｏｔａｌ ｋｎｅｅ ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ． Ａｎｅｓｔｈ Ａｎａｌｇ ２００５．１０１：８９１～８９５． ６ Ｎｉｓｋａｎｅｎ ＲＯ．Ｓｔｒａｎｄｂｅｒｇ Ｎ．Ｂｅｄｓｉｄｅ ｆｅｍｏｒａｌ ｂｌｏ— ｃｋ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｄａｙ ａｆｔｅｒ （上接６４９贞） 生。对于其镇痛机制目前尚不明确，有研究报道使 用降钙素使５一羟色胺受体数增加，缓解去卵巢大鼠 由于５一羟色胺的突触前抑制作用减弱而产生的痛觉 过敏ｆ３ ；也有研究表明其可抑制疼痛介质如前列腺 素的合成，增强Ｂ一内啡肽直接中枢性镇痛作用 。 ＩＬ一６是一种多功能的细胞因子，可以通过多种 途径对成骨细胞的增值分化和凋亡起调节作用，促 进破骨细胞形成，可直接促进骨吸收；ＩＬ一１与ＴＮＦ 是最强的骨吸收促进剂，而且抑制骨的形成，ＴＮＦ 可通过作用于成骨细胞间接激活成熟的破骨细胞， 并抑制破骨细胞的凋亡 ；同时ＴＮＦ—ａ作为诱导剂 调节ＩＬ一６的分泌。ＩＧＦ一１刺激成骨细胞分化，促进 骨形成，是成骨细胞分化过程中不可缺少的因子。 密盖息是人工合成的鲑鱼降钙素类似物。本研究 通过检测绝经后骨质疏松患者血清中ＩＧＦ一１、１Ｌ一６ 以及ＴＮＦ—ａ水平，发现密盖息治疗组患者血清中 ＩＬ一６以及ＴＮＦ—ａ水平降低，ＩＧＦ—ｌ水平升高，差异 有统计学意义（Ｐ＜０．００１），对照组治疗前后变化不 显，Ｐ＞０．０５。该结果说明密盖息可能通过降低体内 ＩＬ＿６、ＴＮＦ—ａ水平，升高ＩＧＦ一１水平，抑制破骨活性， 促进成骨，从而缓解骨质疏松患者疼痛症状。 ・６５３・ ｕｎｉｌａｔｅｒａｌ ｔｏｔａｌ ｋｎｅｅ ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ，ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ４９ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｊ Ｋｎｅｅ Ｓｕｒｇ，２００５，１８：１９２～ １９６． ７董艳，陆英，华丽霞．鲑降钙素联合仙灵骨葆治疗 绝经后妇女骨质疏松症所致骨痛疗效观察ｌＪ１．中 国药房，２０１０，２１：１５４． ８ Ｇａｒｅｉａ—Ｄｅｌｇａｄｏ Ｉ，Ｐｒｉｅｔｏ Ｓ，Ｇｉｌ－Ｆｒａｇｕａｓ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｃａ— ｃｉｔｏｎｉｎ，ｅｔｉｄｒｏｎａｔｅ ａｎｄ ｃａｌｃｉｄｉｏｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｂｏｎｅ ｌｏｓｓ ａｆｔｅｒ ｃａｒｄｉａｃ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｃａｌｃｉｆ Ｔｉｓｓｕｅ Ｉｎｔ， １９９７，６０：１１５～１１９． ９ Ｍｕｎｏｚ—Ｔｏｒｒｅｓ Ｍ，Ａｌｏｎｓｏ Ｇ，Ｒａｙａ ＭＰ．Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．Ｔｒｅａｔ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００４，３： ｌ１７～３２． １ ０ Ｗｉｌｓｏｎ ＪＤ，Ｆｏｓｅｒ ＤＷ．Ｗｉｌｌｉａｍｓ ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ ｅｎｄ－ ｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ［Ｍ］．８ｅｄ．Ｐｈｉｌａｄｅｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ－Ｒａｖ— ｅｎ—Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ，１９９２，１４１５～１４２３． １ １ Ｓｏｎｄｅｒｇａａｒｄ ＢＣ，Ｍａｄｓｅｎ ＳＨ，Ｓｅｇｏｖｉａ－Ｓｉｌｖｅｓｔｒｅ Ｔ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｒｅｃｔ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓａｌｍｏｎ ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｏｎ ｈｕｍａｎ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｃ ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ ［Ｊ］．ＢＭＣ Ｍｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔａｌｅｔ Ｄｉｓｏｒｄ，２０ １ ０，１ １：６２． １ ２ Ｓｉｌｖｅｍａｎ ＳＬ．Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ Ａｍ，２００３，３２：２７３． 参考文献 Ｒａｌｓｔｏｎ ＳＨ．Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｏｎｅ ｂｉｏｐｓｉｅｓ ｂｙ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ：ｅｖｉ－ ｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐｏｓｔｍｅ— ｎｏ－ｐａｕｓａｌ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．Ｊ Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ Ｒｅｓ，１ ９９４，９： ８８３～８９０． ２ 周丕琪，沈霖等．补肾法对绝经后骨质疏松症患 者ＩＬ一６、ＴＮＦ—ａ的影响．中国中医骨伤科杂志 ２０００，８：１～３． ３ Ａｋｉｔｏｓｈｉ Ｌ Ｅｉｉｃｈｉ Ｋ，Ｍｉｔｓｕｈｉｒｏ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓ－ ｍｓ ｆｏｒ ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｙ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｌｉｅｆ ｂｙ ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ．ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｏｎ ｏｆ ５一ＨＴ １ Ａ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｏｎ Ｃ・－ａｆｆｅｒｅｎｔ ｔｅｒｍｉｎａｌｓ ｉｎ ｓｕｂｓｔａｎｔｉａ ｇｅｌ－－ ａｔ—ｉｎｏｓａ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ，Ｊ Ｎｅｕｒｏ Ｓｃｉ，２０００， ２０：６３０２～６３０８． ４ 张绪金，唐英华．降钙素进展．中国骨质疏松杂 志，２００４，１０：９６～９７． Ｈｕｇｈｅｓ ＤＥ，Ｊｉｌｋａ ＲＬ，Ｍａｎｏｌａｇａｓ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｘ ｓｔｅｒ－ ｏｉｄｓ ｐｒｏｍｏｔｅ ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ，Ｊ Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ Ｒｅｓ，ｌ ９９５．１ ０（Ａｂｓｔｒａｃｔ ４８）．