卵巢癌患者血清miR210、miR126与临床病理特征及预后关系探讨

２２１

·临床分析·

、卵巢癌患者血清ｍｉＲ－２１０ｍｉＲ－１２６与临床病理特征及

预后关系探讨

王　冰　徐　臻　赵　虎　周晓水　王武亮＊

）郑州大学第二附属医院（４５００００

（摘　要　目的：研究卵巢癌患者血清微小Ｒ和微小Ｒ表达水平及其与患者临床ＮＡ－２１０ｍｉＲ－２１０）ＮＡ－１２６（ｍｉＲ－１２６）病理特征及预后的关系。方法：选取１另选取同期本院健康体检的女性志愿０２例本院确诊的卵巢癌患者作为观察组，根据检测中位值将ｍ者１０２例为对照组。采用ｑＣＲ法检测两组血清ｍｉＲ－２１０、ｍｉＲ－１２６相对表达量，ｉＲ－２１０、ＲＴ－Ｐ观察其与患者临床病理特征的关系，受试者工作特征曲线（法分析ｍｍｉＲ－１２６分为高表达组与低表达组，ＲＯＣ）ｉＲ－２１０、ｍｉＲ－１２６表达对卵巢癌的预测价值，Ｋａｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析卵巢癌患者生存，ｌｏｉｓｔｉｃ多元回归分析影响卵巢癌发生的ｐｇ；危险因素。结果：与对照组相比，观察组血清ｍＰ＜０．ｉＲ－２１０表达水平升高，ｍｉＲ－１２６表达水平降低（０５）ｍｉＲ－２１０、分化程度及糖类抗原１且ｍＰ＜ｍｉＲ－１２６均与患者淋巴结转移、ＦＩＧＯ分期、２５水平相关，ｉＲ－２１０与组织类型相关（）；敏感度分别为９特异度分别为５０．０５ｍｉＲ－２１０、ｍｉＲ－１２６的曲线下面积分别为０．７８９、０．８３６，６．６％、６７．８％，１．２％、）、）、总体生存时间（均高于高表达组，９５．４％；ｍｉＲ－２１０低表达组无生存进展期（ＰＦＳＯＳｍｉＲ－１２６高表达组ＰＦＳＯＳ均高）；于低表达组（卵巢癌患者的血清ｍＰ＜０．０５ｍｉＲ－２１０、ｍｉＲ－１２６均为影响卵巢癌发生的独立危险因素。结论：ｉＲ－２１０上调表达，ｍ均与卵巢癌发生发展有关，均可能作为临床诊断、监测病情及评估预后的重要指标。ｉＲ－１２６下调表达，关键词　卵巢癌；微小Ｒ微小Ｒ临床病理特征；预后ＮＡ－２１０；ＮＡ－１２６；

Ｔｈｅｓｔｕｄｏｎｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍ　ＭｉＲａｎｄＭｉＲｌｅｖｅｌｓｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃｏａｔｈｏｌｏｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｒｏｆｒｏｎｏｓｉｓａ　　　－２１０　　－１２６　　　　　　　－ｙｐｐｇｐｇｐ　　ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ　　　

，，，，ＷＡＮＧ　ＢｉｎＸＵ　ＺｈｅｎＺＨＡＯ　ＨｕＺＨＯＵ　ＸｉａｏｓｈｕｉＷＡＮＧ　Ｗｕｌｉａｎｇｇ

ＴｈｅＳｅｃｏｎｄ　Ａｉｌｉａｔｅｄ　ＨｏｓｉｔａｌｏＺｈｅｎｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｅｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，　　４５００００ｆｆｐｆ　ｇｙ，Ｈ：Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＯｂｅｃｔｉｖｅＴｏ　ｓｔｕｄｔｈｅ　ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｍｉｃｒｏ　ＲＮＡ－２１０（ｍｉＲ－２１０）ａｎｄ　ｍｉｃｒｏ　ＲＮＡ－１２６（ｍｉＲ－　ｊｙｐ），ａｔｉｅｎｔｓ１２６ｏｆ　　ｗｉｔｈ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒａｎｄ　ｔｏ　ｅｘｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｍｉＲ－２１０ａｎｄ　ｍｉＲ－１２６ａｎｄｐｐｐ：　ｃｌｉｎｉｃｏａｔｈｏｌｏｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ａｎｄ　　ｏｆ　ｔｈｅ　１０２ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄｒｏｎｏｓｉｓａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓｔｈｅｐｇｐｇｐ，ｒｏｕｒｏｕ．Ｔｈｅ　ｓｔｕｄａｎｄ　ａｎｏｔｈｅｒ　１０２ｈｅａｌｔｈｆｅｍａｌｅ　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　　ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｅｒ－ｉｎ　ｇｐ　ｇｐｙｙｐｕｍ　ｍｉＲ－２１０ａｎｄ　ｍｉＲ－１２６ｏｆ　ｗｏｍｅｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂＰＣＲ，ａｎｄ　ｗｏｍｅｎ　ｉｎ　ｓｔｕｄｗｅｒｅ　ｄｉ－ｒｏｕｓＲＴ－ｒｏｕｙｙｇｐ　ｑ　ｇｐ　ｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｈｉｈ　ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｏｗ　ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　ａｃｃｏｒｄｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉａｎ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｍｉＲ－ｒｏｕｒｏｕｇｐｐｇｇｐ　ｇｐ　　ｒｅｄｉｃｔｉｖｅ２１０ａｎｄ　ｍｉＲ－１２６．Ｒｅｃｅｉｖｅｒ　ｏｅｒａｔｉｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ｃｕｒｖｅ（ＲＯＣ）ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ａｎａｌｚｅ　ｔｈｅ　　ｖａｌｕｅｓ　ｏｆ　ｍｉＲ－２１０　ｐｐｇｙ，Ｋ，　ｍｉＲ－１２６ｅｘｒｅｓｓｉｏｎｓａｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ａｎａｌｚｅ　ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　　ｗｉｔｈ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒａｎｄ　Ｌｏｉｓｔｉｃａｔｉｅｎｔｓａｎｄｐｐｙｇｐ：　ｒｅｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎａｌｓｉｓ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ａｎａｌｚｅ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ．ＲｅｓｕｌｔｓＣｏｍａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌｍｕｌｔｉｌｅｇｙｙｐｐ），Ｐ＜０．ａｔｉｅｎｔｓｒｏｕｒｏｕｔｈｅ　ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｍｉＲ－２１０ｏｆ　　ｉｎ　ｓｔｕｄｉｎｃｒｅａｓｅｄ（０５ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｐ　ｇｐ　ｇｐ，ｐｙｐ

Ｐ＜０．　ｍｉＲ－１２６ｗａｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌ０５）．ＭｉＲ－２１０ａｎｄ　ｍｉＲ－１２６ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈｏｆｇｙ（ｇｙ　，，，）ｌｍｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓＦＩＧＯ　ｓｔａｅｄｅｒｅｅ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｃａｒｂｏｈｄｒａｔｅ　ａｎｔｉｅｎ　１２５（ＣＡ１２５ｌｅｖｅｌｙｐｇｇｙｇ），）Ｐ＜０．Ｐ＜０．ａｔｉｅｎｔｓ（　０５ａｎｄ　ｍｉＲ－２１０ｌｅｖｅｌ　ｗａｓ　ｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉｓｔｏｌｏｉｃａｌ　ｔｅ（０５．ＲＯＣ　ａｎａｌｓｉｓｏｆｐ　ｇｙｇｙｐｙ，　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｃｕｒｖｅ（ＡＵＣ）ｏｆ　ｍｉＲ－２１０ｌｅｖｅｌ　ａｎｄ　ｍｉＲ－１２６ｌｅｖｅｌ　ｗｅｒｅ　０．７８９ａｎｄ　０．８３６，ｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌｔｈｅｉｒｓｈｏｗｅｄｐｙ，ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｗｅｒｅ　９６．６１％ａｎｄ　６７．８０％，ｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｓｅｃｉｆｉｃｉｔｗｅｒｅ　５１．１６％ａｎｄ　９５．３５％，ｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌ．　　ｙｐｙｐｙｐｙ

：／ＤＯＩ１０．３９６９ｉ．ｓｓｎ．１００４－８１８９．２０１９．０２．０２１ｊ

收稿日期：２０１８－０８－０１　修回日期：２０１８－０８－２７

＊

通信作者：６１７４８６２６１＠ｑ．ｃｏｍｑ

２２２

，Ｖ中国计划生育学杂志２０１９年２月第２７卷第２期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｆａｍ　Ｐｌａｎｎｏｌ．２７，Ｎｏ．２，Ｆｅｂｒｕａｒ２０１９ｙ　

Ｋａｌａｎａｔｉｅｎｔｓｒｏｕ－Ｍｅｉｅｒ　ａｎａｌｓｉｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ＰＦＳ　ａｎｄ　ＯＳ　ｏｆ　　ｉｎ　ｍｉＲ－２１０ｌｏｗ　ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｓｉｎｉｆｉｃａｎｔ　ｈｉｈｅｒｐｐｇｐ　ｙｐｇｇ），Ｐ＜０．　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　　ｉｎ　ｍｉＲ－２１０ｈｉｈ　ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　０５ｂｕｔ　ＦＳ　ａｎｄ　ＯＳ　ｏｆ　　ｉｎ　ｍｉＲ－１２６ｈｉｈ　ｅｘｒｅｓ－ａｔｉｅｎｔｓｒｏｕａｔｉｅｎｔｓｔｈａｎｇｐｇｐｐｇｐ（ｐ）Ｐ＜０．ｒｏｕａｔｉｅｎｔｓｒｏｕｓｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｓｉｎｉｆｉｃａｎｔ　ｈｉｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　　ｉｎ　ｍｉＲ－１２６ｌｏｗ　ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　０５．Ｌｏｉｓｔｉｃ　ａｎａｌｓｉｓｇｐ　ｐｇｐ（ｇｇｐｇｙ　ｔｈａｔ　ｂｏｔｈ　ｍｉＲ－２１０ａｎｄ　ｍｉＲ－１２６ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｄｅｅｎｄｅｎｔ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ．Ｃｏｎ－ｓｈｏｗｅｄｐ：，ｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅ　ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｍｉＲ－２１０ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｈａｓ　ｕ－ｒｅｕｌａｔｅｄｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉＲｐｐｇｐ，，?１２６ｈａｓ　ｄｏｗｎ－ｒｅｕｌａｔｅｄｗｈｉｃｈ　ａｌｌ　ａｒｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒａｎｄ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ａｓｇｐ，ｍ　ｉｍｏｒｔａｎｔ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄｉａｎｏｓｉｓｏｎｉｔｏｒｉｎａｎｄ　ｅｖａｌｕａｔｉｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ．ｒｏｎｏｓｉｓａｎｐｇｇｇ　　ｐｇ；Ｍ；Ｋｅｗｏｒｄｓ　Ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒｉｃｒｏ　ＲＮＡ－２１０；Ｍｉｃｒｏ　ＲＮＡ－１２６；Ｃｌｉｎｉｃｏａｔｈｏｌｏｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓＰｒｏｎｏｓｉｓｙｐｇｇ　

　　卵巢癌是女性生殖器官中常见的一类恶性肿瘤，具有较高的发病及死亡率，严重危害女性健

康［

１］

。女性卵巢内分泌功能较为复杂致早期卵巢癌患者一般无典型症状，缺乏有效的诊断方法。因此寻找早期诊断卵巢癌的标志物对临床治疗具有重要

意义［２］

。近年研究表明，微小ＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ

）可通过降解靶基因或抑制其翻译而调控基因的表达进

而参与多种恶性肿瘤的发生及进展［３］

。ｍｉＲ－２１０在

乳腺癌组织中呈高表达并参与肿瘤增殖及侵袭过

程，同时与乳腺癌的转移复发密切相关［４］

。ｍｉＲ－１２６在乳腺癌组织中低表达并可通过上调靶基因表达进而促进乳腺癌细胞的增殖及迁移［５］

。关于ｍｉＲ?２１０与ｍｉＲ－１２６在卵巢癌中的表达研究少见报道，

因此本研究检测卵巢癌患者血清ｍｉＲ－２１０、ｍｉＲ－１２６的表达，并分析与临床病理特征和预后的关系，为早期发现卵巢癌病情并有效改善患者预后提供参考。

１资料与方法

１．１一般资料

收集２０１４年１月—２０１５年２月本院诊治的卵巢癌患者为观察组。纳入标准：①卵巢癌患者均经手术病理证实；②未进行化疗、放疗及激素治疗者；③临床资料完整者。排除标准：①自身免疫性疾病

者；②发生远处转移者；③严重肾脏损伤者；④合并其他恶性肿瘤者。收集观察组临床病理资料，包括肿瘤大小、淋巴结转移、ＦＩＧＯ分期、分化程度、病理类型、ＣＡ１２５水平。按照国际妇产科联盟（ＦＩＧＯ）

的分期标准［６］分期。根据相关标准评估组织分化程度［７］

，ＣＡ１２５水平正常值参考文献［８］。另选取同

期本院健康体检女性志愿者为对照组。１．２方法

抽取两组妇女空腹清晨静脉血３ｍＬ，离心取上清置于－８０℃冰箱待测。采用ｑＲＴ－ＰＣＲ法检测血清ｍｉＲ－２１０、ｍｉＲ－１２６相对表达量。提取总ＲＮＡ，

将２μｇ

ＲＮＡ反转录为ｃＤＮＡ（Ｔａｋａｒａ公司），按照ＳＹＢＲ　Ｇｒｅｅｎ　ＲＣＲ　ｍａｓｔｅｒ　ｍｉｘ试剂（北京恩硕科技有限公司）说明配反应体系并加样。ｑＲＴ－ＰＣＲ反应体系共为２０μｌ，其中ＳＹＢＲ　Ｐｒｅｍｉｘ　Ｅｘ　ＴａｑⅡ（２×）１０μｌ，ｃＤＮＡ　２．０μｌ，上下游引物各０．８μｌ，ＲＯＸＲｅｆｅｒｅｎｃｅ　ＤｙｅⅡ（５０×）０．４μｌ，ｄｄＨ２Ｏ６．０μｌ。每个样品设置３个生物学重复，ｍｉＲ－２１０与ｍｉＲ－１２６

均以Ｕ６为内参基因，引物均由生工生物工程（上海）股份有限公司合成，引物设计见表１。完成后将其放入荧光定量ＰＣＲ仪上进行反应，程序设定为：９５℃３０ｓ，９５℃１５ｓ，６０℃１５ｓ，７２℃１５ｓ，共４０个循环，７２℃终延伸１０ｍｉｎ。反应结束后收集数

据，并对数据Ｃｔ值分析，采用２?ΔΔＣｔ算法计算ｍｉＲ－２１０与ｍｉＲ－１２６的相对表达量。

表１　ｑＲＴ－ＰＣＲ引物序列

基因正向

反向

引物５’－３’引物５’－３’ｍｉＲ－２１０

ＧＣＴＧＧＡＣＧＡＧＧＴＧＧＴＣ

－ＴＧＡＡＴＣＣＡＴＧＧＣＴＧＧＧＣＣＧＴＴＧＴ－ｍｉＲ－１２６ＧＧＴＡＣＧＴＴＣＡＧＡＴＴＡＣＣＧＴ－ＧＣＴＧＧＡＣＧＡＧＧＴＧＧＴＣ－Ｕ６　　

ＡＣＡＴＴＧＧＡＧＧＡＡＡＡＣＧＧＡＡＴＴＴ

Ａ－ＧＴＧＣＡＡＣＡＧＣＡＧＣＡＴＴ－ＴＴＧ

１．３随访

通过电话或复诊的方式对所有患者进行３年随访，统计无生存进展期（ＰＦＳ），即患者开始治疗到肿瘤进展或死亡这段时间；总体生存时间（ＯＳ），即从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。１．４统计学方法

采用统计学软件ＳＰＳＳ１９．０对数据进行分析，

计量资料符合正态分布的数据均以（珚ｘ±ｓ）表示，采用ｔ检验；计数资料用［例（％）］表示，采用χ２检验；ＲＯＣ分析血清ｍｉＲ－２１０、ｍｉＲ－１２６表达对卵巢癌的

诊断价值；采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析卵巢癌患者３年的生存情况。Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义。

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２结果

２．１两组对象一般临床情况

观察组１临床分期为Ⅰ期１０２例，７例、７Ⅱ期２例、分化程度为高分化１８例、０例；４Ⅲ期３Ⅳ期２／例、中分化３低分化５５例、３例；ＣＡ１２５≥２００Ｕｍｌ／年龄（岁（３９例，００Ｕｍｌ６３例；５９．４±９．２）４５～＜２　。对照组１年龄（岁（７３岁）０２例，５７．６±９．７）４３～７２。两组年龄比较无差异（）。岁）Ｐ＞０．０５２．２两组血清ｍｉＲ表达水平比较

两组血清ｍｉＲ－２１０、ｍｉＲ－１２６表达水平存在差异，观察组ｍ高于对照ｉＲ－２１０表达水平（２．２±０．２）），组（低于对０．９±０．２ｍｉＲ－１２６表达水平（０．６±０．１））（）。照组（ｔ＝４Ｐ＝０．１．１±０．１１．３７９、３４．１０９，０００２．３观察组血清ｍｉＲ表达与临床病理特征关系

根据ｍｉＲ－２１０高表达组淋巴结转移、ＦＩＧＯ分期、分化程度、组织类型及ＣＡ１２５水平与低表达组；存在差异（Ｐ＜０．０５）ｍｉＲ－１２６高表达组淋巴结转移、分化程度及ＣＦＩＧＯ分期、Ａ１２５水平与低表达）。见表２。组存在差异（Ｐ＜０．０５

］表２　血清ｍ例（ｉＲ表达与卵巢癌临床病理特征关系［％）

特征　年龄（岁）　　＜６０　　　≥６０　

肿瘤直径（ｃｍ）　　≤３　　　＞３　淋巴结转移　　无　　有ＦＩＧＯ分期　　Ⅰ　　Ⅱ　　Ⅲ　　Ⅳ分化程度　　高分化　　中分化　　低分化组织类型　　浆液性　　黏液性　　内膜样（／）ＣＡ１２５Ｕｍｌ　　≥２００　　　＜２００　

３９　６３　

（）２０５１．３

（）１０１５．９

（）１９４８．７

（）５３８４．１

７８　１０　１４　

（）２０２５．６

（）７７０．０（）３２１．４

（）５８７４．４

（）３３０．０（）１１７８．６

１４．５４７　

０．０００　

（）２１５３．９

（）４７７４．６

（）１８４６．２

（）１６２５．４

１７　２７　３８　２０　１４　３５　５３　

（）９５２．９

（）１１４０．７（）８２１．１（）２１０．０（）１１７８．６（）１０２８．６（）９１７．０

（）８４７．１

（）１６５９．３（）３０７９．０（）１８９０．０

２０．２５３　

（）３２１．４（）２５７１．４（）４４８３．０

８．８９９　

０．０１２　

（）５３６８．０

（）６６０．０（）９６４．３

（）２５３２．１

（）４４０．０（）５３５．７

４．６７０　

０．０３１

０．０００１　

（）３２１．４

（）２２６２．９（）４３８１．１

（）１１７８．６

（）１３３７．１（）１０１８．９

０．２９３　

０．８６４

５９　４３　５６　４６　５５　４７　

（）１４２３．７

（）１６３７．２（）１６２８．６（）１４３０．４（）２２４０．０（）８１７．０

（）４５７６．３

（）２７６２．８

０．０４２　

（）４０７１．４（）３２６９．６

６．４４６　

（）３３６０．０（）３９８３．０

１１．１１１　

０．０１１　

（）７４１．２

（）１６５９．３（）２９７６．３（）１６８０．０

（）１０５８．８

（）１１４０．７（）９２３．７（）４２０．０

８．１１２　

０．０００

０．０１１１　

（）２９５２．７

（）３９８３．０

（）２６４７．３

（）８１７．０

８．８２９　

０．０３２

０．８３７　

（）３７６６．１

（）３１６７．４

（）１９３３．３

（）１５３２．６

０．４３７　

０．００１

例数

ｍｉＲ－２１０

））低表达（χ２　　　　Ｐ　ｎ＝３０　高表达（ｎ＝７２　　　

２．１７７　

０．１４０　

（）４１６９．５

（）２７６２．８

（）１８３０．５

（）１６３７．２

０．０２０　

０．８８８

ｍｉＲ－１２６

））低表达（χ２　　　　Ｐ　ｎ＝６８　高表达（ｎ＝３４　　　

０．５０３　

０．４７８

２．４血清ｍｉＲ表达诊断卵巢癌的效能

诊断卵巢癌ｍＲＯＣ分析结果显示，ｉＲ－２１０的敏感度为９特异度为５截断值为１．６．６％、１．２％、４；ｍｉＲ特异度为９截断值?１２６的敏感度为６７．８％、５．４％、为１．表３。３。见图１、

、图１　血清ｍｉＲ－２１０ｍｉＲ－１２６表达的ＲＯＣ分析

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，Ｖ中国计划生育学杂志２０１９年２月第２７卷第２期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｆａｍ　Ｐｌａｎｎｏｌ．２７，Ｎｏ．２，Ｆｅｂｒｕａｒ２０１９ｙ　

表３　血清ｍｉＲ表达水平诊断卵巢癌的价值

检测指标ｍｉＲ－２１０　ｍｉＲ－１２６　

ＡＵＣ０．７８９　０．８３６　

标准误０．０４５　０．０４０　

Ｚ统计６．４３４　８．３６　

９５％置信区间０．６９７～０．８６４０．７５０～０．９０２

Ｐ＜０．０００＜０．０００

２．５血清ｍｉＲ表达与卵巢癌患者预后

Ｋａｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法分析卵巢癌患者血清中ｍｉＲ－ｐ

结果显２１０、ｍｉＲ－１２６表达与患者ＰＦＳ、ＯＳ的关系，

示ｍ均ｉＲ－２１０低表达组ＰＦＳ、ＯＳ（６６．６％、７１．３％），高于高表达组（４５．４％、３７．７％）ｍｉＲ－１２６高表达组均高于低表达组（ＰＦＳ、ＯＳ（６０．２％、６６．３％）３９．１％、

（）。见图２、均Ｐ＜０．图３。４５．５％）０５２．６影响卵巢癌发生的相关因素分析

将影响卵巢癌发生的相关因素进行ｌｏｉｓｔｉｃ回ｇ归分析，ｍｉＲ－２１０与ｍｉＲ－１２６均为影响卵巢癌发生的独立危险因素。见表４。

左图：ＰＦＳ曲线右图：ＯＳ曲线

图２　卵巢癌患者ｍｉＲ－２１０表达与ＰＦＳ、ＯＳ的关系

左图：ＰＦＳ曲线右图：ＯＳ曲线

图３　卵巢癌患者ｍｉＲ－１２６表达与ＰＦＳ、ＯＳ的关系

表４　影响卵巢癌发生的相关因素多元回归分析

影响因素ｍｉＲ－２１０　ｍｉＲ－１２６　

β１．０５０　０．９８０　

ＳＥ　

０．４２８　０．３１３　

Ｗａｌｄχ２Ｐ　

０．０１２　０．０１１　

ＯＲ　

２．８５７　２．６６４　

９５％ＣＩ２．０２３～４．０３４２．０１０～３．５３２

６．０１５　９．８０３　

３讨论

９］

。早期卵巢卵巢癌发病过程及机制极其复杂［

因而寻找可鉴别标志物十分重要。良恶性比较困难，

有研究表明，ｍｉＲＮＡｓ可作为癌基因或抑癌基因在

１０］

。探究ｍ癌症发生及进展中发挥重要作用［ｉＲ－癌患者症状不典型且术前鉴别卵巢癌的组织类型及ＮＡｓ在卵巢癌发生过程中的功能作用对临床早期

，Ｖ中国计划生育学杂志２０１９年２月第２７卷第２期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｆａｍ　Ｐｌａｎｎｏｌ．２７，Ｎｏ．２，Ｆｅｂｒｕａｒ２０１９ｙ　

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诊断具有重要意义。３．１ｍｉＲ－２１０

研究发现，ｍｉＲ－２１０在肾癌组织中高度表达并参与肾癌的发生及发展，在胃癌发生过程中可能起

到癌基因的作用［１１］

。ｍｉＲ－２１０作为缺氧特异性

ｍｉＲＮＡ可通过调控靶基因表达进而参与胃癌发生

过程并可能成为胃癌诊断的标志物［

１２］

。乳腺癌细胞的增殖产生缺氧，而缺氧条件可激活ｍｉＲ－２１０相关蛋白并促进血管内皮毛细血管结构的形成及迁

移，从而造成乳腺癌细胞增殖及侵袭［

１３

］。相关研究发现，转染后的乳腺癌ＭＣＦ－７细胞中ｍｉＲ－２１０表

达显著降低且细胞增殖及侵袭能力明显减弱［１４］

。ｍｉＲ－２１０是否在卵巢癌中发挥同样的功能需要进一

步研究。本研究结果，观察组血清中ｍｉＲ－２１０表达水平显著高于对照组，说明ｍｉＲ－２１０在卵巢癌患者机体中呈高表达。而ｍｉＲ－２１０高表达组与低表达组在分化程度、淋巴结转移、ＣＡ１２５水平及ＦＩＧＯ分期均存在差异，且ｍｉＲ－２１０与卵巢癌组织类型密切相关，说明随着疾病严重程度的加重，ｍｉＲ－２１０表达可能促进卵巢癌患者的病情进展。ｍｉＲ－２１０的截断值为１．４３，说明检测患者血清ｍｉＲ－２１０的相对表达量＞１．４３当时极可能已发生卵巢癌，提示ｍｉＲ－２１０可能成为临床诊断卵巢癌的重要标志物。卵巢癌患者ＰＦＳ、ＯＳ分析显示，ｍｉＲ－２１０低表达组ＰＦＳ、ＯＳ均高于高表达组，说明卵巢癌患者机体内ｍｉＲ－２１０高表达时其预后较差。３．２ｍｉＲ－１２６

研究表明ｍｉＲ－１２６可在造血系统、

消化系统及生殖系统中发挥重要作用［

１５］

。在多种肿瘤细胞中发挥抑癌基因的作用，研究发现ｍｉＲ－１２６与乳腺癌

转移密切相关，ｍｉＲ－１２６低表达时原发癌灶发生转

移及复发的中位时间缩短［１６］

。ｍｉＲ－１２６表达与血

管内皮黏附因子－１表达呈负相关，ｍｉＲ－１２６低表达时可增高血管内皮黏附因子－１表达水平而促使白细胞粘附于血管内皮细胞并参与新生血管的生成，导致肿瘤细胞的转移

［１７］

。相关研究表明ｍｉＲ－１２６

可通过调控靶基因的表达抑制胃癌肿瘤的生长及转

移［１８］

。ｍｉＲ－１２６在卵巢癌发生过程中是否发挥抑

癌基因的作用。本研究观察组血清中ｍｉＲ－１２６表达显著低于对照组，说明ｍｉＲ－１２６在卵巢癌患者中的表达水平明显降低，可能是ｍｉＲ－１２６低表达促使血管内皮黏附因子－１表达水平升高并参与新生血

管的形成而利于卵巢癌细胞增殖及迁移。ｍｉＲ－１２６为高表达组淋巴结转移、ＦＩＧＯ分期、分化程度及ＣＡ１２５水平与低表达组存在差异，说明ｍｉＲ－１２６低

表达可加快卵巢癌患者病情进展。ＲＯＣ分析显示，ｍｉＲ－１２６具有较高的敏感性及特异性，推测其可能作为临床诊断卵巢癌的一个预测因子。ｍｉＲ－１２６高表达组ＰＦＳ、ＯＳ均高于低表达组，说明ｍｉＲ－１２６高表达的卵巢癌患者预后较好。ｍｉＲ－２１０与ｍｉＲ－１２６均为影响卵巢癌发生的独立危险因素，均参与卵巢癌发生及进展并在不同组织中的表达不同，二者均与患者预后密切相关。

综上所述，卵巢癌患者血清ｍｉＲ－２１０表达上调，

ｍｉＲ－１２６表达下调，

二者均与卵巢癌发生、发展及预后密切相关，临床检测血清ｍｉＲ－２１０、ｍｉＲ－１２６表达水平有助于监控卵巢癌患者病情进展并有效预后。本研究存在不足之处，仅初步证实ｍｉＲ－２１０、ｍｉＲ－１２６可能在卵巢癌的发生发展中发挥作用，关于二者在卵巢癌中的具体作用机制还有待进一步研究。

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２２９

综上所述，妊娠期合并亚临床甲减患者的ＴＳＨ水平较高，且与血压及变异性密切ＦＴ３水平较低，相关，临床上应当予以注意，并控制孕妇血压水平。

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ＭｉｃｒｏＲＮＡ－１２６ｗｉｔｈ　Ｈｉｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅＣｉｒｃｕｌａｔｉｎ　ｇｇ　ａｎｄ　Ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｃｅｌｌ　Ａｄｈｅｓｉｏｎ　Ｍｏｌｅｃｕｌｅ－１ｉｎ　ＰａｔｉｅｎｔｓＰｒｏｔｅｉｎ　ＣｏｒｏｎａｒＡｒｔｅｒＤｉｓｅａｓｅ　ＦｏｌｌｏｗｉｎＰｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ　Ｃｏｒｏ－ｗｉｔｈｙｙｇ　　　］，：ｎａｒＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ．Ｃｈｉｎ　Ｍｅｄ　Ｊ２０１６，１２９（２３）２７８６－ｙ　２７９１．

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［责任编辑：董　琳］