非甾体抗炎药物

非甾体抗炎药物

非甾体抗炎药(Non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是相对于糖皮质激素类甾体抗炎药而言的一类具有解热、镇痛及抗炎作用的非类固醇药物，临床上广泛用于风湿性疾病、类风湿性疾病、炎性疾病、疼痛、软组织和运动损伤、痛经及发热的治疗，近年来经过研究逐步用于心血管疾病及肿瘤的预防。据不完全统计，全世界有1亿多人服用 NSAIDs来缓解疼痛，在我国约占门诊总人数1/ 5-1/ 4 的病人用它来减轻各种原因引起的急、慢性疼痛。随着此类药物的研究进展，从乙酰水杨酸到罗非昔布，其品种及临床使用范围在不断扩展[1-4]。昔布类NSAIDs的进展尤为突出，在关节痛、术后痛、经期痛、肿瘤和神经退行性疾病上展现了良好的治疗前景。但是一系列临床撤药事件使我们认识到，长期大量应用NSAIDs可诱发心血管疾病。本文就NSAIDs的发展简史、分类、作用机制、药理作用和临床评价以及不良反应作如下综述。

1.NSAIDs发展简史

18年，由德国拜耳药厂首先合成的阿司匹林是最早应用于治疗风湿热及关节炎的药物。由于其明显的胃肠道副作用，逐渐被新上市的NSAIDs所取代。1952年，保泰松（苯丁唑酮）问世，是第一个被命名的非甾体抗炎药。因其强大的抗炎镇痛作用而广泛用于风湿病的治疗长达30多年。20世界80年代，因血液系统不良反应不断出现而被逐渐使用或禁用。1963年，吲哚乙酸类NSAIDs的代表药物消炎痛（吲哚美辛）上市，其抗炎、镇痛及解热作用较强，因胃肠道、肝肾毒副作用仍然很严重而逐渐少用。1969年，布洛芬(异丁苯丙酸)上市，随之丙酸类NSAIDs的萘普生（甲氧萘丙酸），苯乙酸类NSAIDs的双氯灭痛（双氯芬酸），昔康类NSAIDs的炎痛喜康（吡罗昔康）等相继问世。它们有良好的疗效，而且不良反应较少，因为受到医患双方的青睐[5-7]。

20世纪80年代，新型烯醇类NSAIDs，如美洛昔康；磺酰苯胺类NSAIDs，如尼美舒利；萘基烷酮类，如萘丁美酮先后面世，在维持原有NSAIDs的疗效基础上，这些药物的副作用有所下降。

20世纪90年代，先后研制出COX-2特异性抑制剂即昔布类NSAIDs。已经上市的药物包括塞米昔布（西乐葆）、罗非昔布（万络）、瓦德昔布（戊地昔布）、帕瑞昔布、依妥昔布等，对类风湿性关节炎和骨关节炎、各种原因引起的疼痛、肿瘤以及神经退行性疾病有很好的疗效。21世纪初，新型的NSAIDs替尼达普上市，它是脂氧合酶（5-LOX）环氧酶（COX）双效抑制剂。替尼达普除了用于类风湿关节炎效果显著外，对银屑病也有疗效，不良反应仅为轻微的胃肠道不适。达布飞龙、利克飞龙正在研发试验中。

2. NSAIDs的分类

NSAIDs可按照其化学结构分为七大类，包括：

①甲酸类(又称水杨酸类)：代表药物是阿司匹林等；

②乙酸类：代表药物为双氯芬酸钠、吲哚美辛等；

③丙酸类：代表药物为布洛芬、奈普生等；

④昔康类：吡罗昔康、美洛昔康等；

⑤昔布类：塞来昔布、罗非昔布等；

⑥吡唑酮类：包括氨基比林、保泰松等；

⑦其他：尼美舒利等[8]。

根据其对花生四烯酸(arachidonic acid,AA)的不同代谢途径，NSAIDs可分为：①按其对环氧酶(cycloxygenase,COX)和脂氧酶(lipoxygenase,LOX)的代谢途径作用强度不同可分为环氧酶抑制剂、环氧酶/脂氧酶抑制剂或脂氧酶抑制剂；②根据对COX抑制特性将NSAIDs分为四类：

第一类为选择性COX-1抑制剂，如小剂量肠溶性阿司匹林；

第二类为非选择性COX抑制剂，如吲哚美辛、双氯芬酸等；

第三类为选择性COX-2抑制剂，如美洛昔康等；

第四类为COX和5-LOX双重抑制剂，如ML-3000等[9]。