INFORMATIONMEDICAL信息医疗CHINAHEALTHINDUSTRYDOI院10.16659/j.cnki.1672-5654.2018.04.151基于GAMP5的药物临床试验计算机化系统验证的实证研究1.南京中医药大学第三附属医院渊GCP办公室冤袁江苏南京朱玉洁1袁李丽1袁周莉莉2210001曰2.南京中医药大学第三附属医院信息科袁江苏南京210001[摘要]目的基于GAMP5理论袁总结出我国药物临床试验机构进行计算机化系统验证的完整实施流程并进行实证研究遥方法基于GAMP5中提出的验证生命周期V模型袁结合ECTS系统实证研究袁提出药物临床试验计算机化系统验证的实施方案遥结果顺利完成对ECTS系统的风险评估尧配置测试/安装确认尧功能测试/运行确认和需求测试/性能确认遥结论药物临床试验机构可在GAMP5理论指导下结合机构计算机化系统制定有效的验证流程与方案遥[关键词]计算机化系统曰验证曰GAMP5[中图分类号]R951[文献标识码]A[文章编号]1672-5654渊2018冤02渊a冤-0151-032016年7月29日CFDA发布了叶临床试验的电子数据采集技术指导原则曳袁提出野系统验证必须在EDC渊ElectronicDataCapture,EDC冤系统上线运行渊包括系统升级版本或升级相关模块冤之前完成[1]遥冶药物临床试验数据管理系统验证是各家国家药物临床试验机构面临的重要课题遥但关于药物临床试验计算机化系统的验证鲜有学者进行讨论袁国内进行数据完整性和计算机系统验证主要遵循国际制药工程协会ISPE的GAMP5渊GoodAutomatedManufacturingPractice-Rev5冤指南[2]遥该文拟根据GAMP5的内容对该医院的ECTS系统进行系统验证的实证研究遥1药物临床试验管理系统验证实施研究GAMP5中将计算机化系统分为硬件尧软件尧网络组件和可控的功能和相关文件几个组成部分[2]袁见图1遥硬件袁包括服务器和电脑终端袁如表1所示[3]遥软件分类是指导性分类包括不可配置软件尧可配置软件尧定制软件4类袁中间没有严格的界限[4]遥GAMP5对验证流程提出了验证生命周期V模型袁临床试验管理系统的生命周期包括系统的建立尧验证尧维护尧运营尧变更管理尧退役遥根据V模型袁计算机化系统验证要经历5个阶段遥见图2[1]遥图2计算机化系统生命周期V模型图1计算机化系统构成目前袁大部分医疗机构使用的EDC硬件均属于标准[基金项目]南京市医学科技发展项目渊YKK15124冤遥[作者简介]朱玉洁渊1987-冤袁女袁江苏句容人袁硕士袁实习研究员袁研究方向院药品质量管理袁医院管理遥[通讯作者]周莉莉渊1978-冤袁女袁江苏句容人袁本科袁主管护师袁研究方向院医院信息袁E-mail院1029055847@qq.com遥药物临床试验计算机化类型包括机构办公室的管理系统袁专业信息采集系统袁药品管理系统和检查科室的信息采集系统四大组成部分[5-6]遥具体内容见图3遥2ECTS系统验证实证ECTS系统渊E-clinicalTrialSystem冤是药物临床试验管理的信息化系统[6]遥该软件由于是自定义开发的袁根据GAMP5分级标准定级为第5类遥2.1对系统进行风险评估在以上验证V模型袁在ECTS系统验证方案中规定供应商职责袁编制用户需求说明渊URS冤的基础上袁进行该系统的风险评估遥2.1.1模块关键性评估渊CCA冤药物临床试验计算机系统硬件部分较简单袁主要是服务器和终端设备袁非关键性部分袁主要评估软件系统中的关键性模块遥确定关键性问题袁对每个模块进行关键性评估袁如果模块关键性问题任何一个回答为野是冶袁则确定为关键性模块遥对ECTS系统的部件进行关键性评估袁部分评估结果如表1所示遥中国卫生产业151INFORMATIONMEDICAL信息医疗CHINAHEALTHINDUSTRY图3ECTS系统构成表1ECTS系统模块关键性部位评估序号模块描述1234567研究者管理模块检验科模块药品管理模块受试者信息模块受试者随访管理模块不良事件尧严重不良事件报告模块CRF模块CCA评估结果是否为关键模块NNNNNNYNYYNNYNYYYNYNYYYNYYYYYNNNYYNNYYYYYYNYYYYYY2.1.2功能性风险评估对关键模块可能发生风险进行评估袁确定各个模块发生风险的严重性渊severityS冤尧发生频度(occurrenceO)和可探测度(detectionD)遥应用公式RPN=S*P*D计算风险优先级渊RPN冤.将RPN分值按大小排序袁得到了风险控制中的关键控制点遥ECTS系统功能性风险评估内容见表2遥2.1.3风险再审查在功能风险确认后袁对中高风险的模块采取一定措施后袁再次进行确认遥2.2配置测试/安装确认ECTS系统安装确认分为资料确认袁硬件安装确认和软件安装确认遥主要关注软件使用说明书和标准操作规程是否齐全遥硬软件安装到位袁记录型号和参数袁标识清晰遥2.3功能测试/运行确认2.3.1人机界面测试人机界面是计算机化系统的操作界面袁此测试通过对照操作文件袁逐一检查人机界面的操作尧显示与说明文件是否一致遥2.3.2报警功能测试报警功能测试目的是确认实验室检查值尧受试者随访时间尧药品信息等超过设定限值时袁系统能够有报警提示遥实验室检查值报警确认方法是输入超过正常值上限2倍的肌酐渊或其他指标冤数值袁确认研究者界面是否有报警提示遥设置受试者随访日期为测试前3d袁确认研究者界面是否有提示信息遥输入药品有效期日期为近1个月数值袁确认药品管理员界面是否有提示信息遥2.3.3断电测试断电测试一方面是确认系统在断电重启后各项功能运行正常袁另一方面是确认信息不会因断电而丢失遥2.3.4数据存取测试数据存取是ECTS系统的重要功能遥该项测试要确认系统的关键数据在保存期内可以正常储存和查看袁存储路径正确袁并可以形成数据表或者CRF遥2.4需求测试/性能确认2.4.1电子签名功能测试该阶段要确认电子签名适用于ECTS系统要求电子签名的所有电子记录袁包括产生尧152中国卫生产业INFORMATIONMEDICAL信息医疗CHINAHEALTHINDUSTRY表2ECTS系统功能性系统风险评估序号模块描述1234567研究者管理模块检验科模块药品管理模块受试者信息模块受试者随访管理模块CRF模块说明/任务研究者信息尧权限设置实验室检验数据传输尧提示尧记录药品信息袁发药信息尧库存信息等受试者具体信息受试者随访时间尧记录尧提醒CRF具体内容可预测故障权限设置失灵数据传输错误尧报警失灵尧无法储存药品信息丢失袁库存信息错误受试者信息丢失随访提醒失灵袁信息丢失CRF与原设计有出入袁CRF记录丢失风险评估S1331234O1111221D2211122SPN26311284风险级别低风险中等风险低风险低风险低风险中等风险中等风险不良事件尧严重不良事件报告模块不良事件和严重不良事件记录尧报告遥报告记录丢失遥修正尧维护尧存档尧复原或传递的任何形式的电子表格遥功能测试签名的可用性和权限实现的保密性遥2.4.2稽查轨迹日志功能测试稽查轨迹内容包括院数据的初始值袁产生时间及操作者曰对数据的任何修改袁日期和时间袁修改原因袁操作者均有日志记录[1]遥稽查轨迹日志功能的实现是保证源数据真实性的重要功能遥功能测试时刻意修改实验室检验数值袁主管评分结果袁日期等重要数据内容查看日志记录信息是否完整遥2.4.3源数据验证尧注释尧质疑管理功能测试源数据核查确认是确保临床数据真实完整性的必要措施之一袁确认ECTS系统具备标注的功能袁监察员可以借助数据质疑功能和稽查轨迹日志功能对源数据进行核查遥2.4.4逻辑核查功能测试ECTS系统最重要的优势之一是能够对实验室数值袁评分值尧时间等数据进行逻辑核查袁确认ECTS系统具备构建逻辑核查功能模块袁能够根据不同项目的具体要求设计逻辑核查内容遥3结语计算机化系统在我国药物临床试验机构数据管理和业务管理中运用广泛袁但在计算机化系统验证方面缺乏足够的法规与指南的支持袁我国临床试验机构难以开渊上接第150页冤以进一步提升袁特别是需要对传染病发病原因尧传播流行机制尧危害影响等给予高度重视袁使人类能够有更加完善的应对传染病的能力遥除此外袁还需要注重医务人员专业水平提升袁医疗条件的改善袁从而保证传染病能够得到更进一步的防控袁在传染病控制过程中袁建立相对完善的疾病控制管理机制袁减少或者是避免传染病对人类造成的危害遥该次研究中袁以对传染病防治管理措施的应用价值进行评价分析为目的袁以对传染病防治管理措施的应用价值进行评价分析为目的袁对该地区实施流行传染病预防控制措施前后的发病情况进行了回顾性对比分析袁结果发现袁实施科学预防控制措施后袁该地区流行传染病的发病率较实施前发生显著降低遥这一结果与相关文献特点袁实施有针对性的预防控制措施袁可有效控制传染报道结果相似[8]袁由此证实袁针对常见流行传染病的发病病的发病率袁研究与应用价值显著袁值得关注遥展规范的系统验证工作遥该文通过ECTS实证研究证实GAMP5可以作为药物临床试验机构进行计算机化系统验证的指导方针袁完善系统验证工作遥一方面是为了符合叶EDC指导原则曳[7]袁另一方面也为保证临床试验数据完整性和真实性作出保障遥[1][2][3][4][5][6][7][参考文献]SFDA.临床试验的电子数据采集技术指导原则[EB/OL].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/160963.html.ISPE.GAMP5:Arisk-basedApproachtoComplicantGXPComputerizedsystems[S].[2015-6-15].http://www.ispe.org/gamp-5.翟铁伟,丁恩峰,高海燕.符合新版GSP要求的计算机系统验证[J].化工与医药工程,2014,35(1):25-28.秦垚袁梁毅.基于GAMP5的我国制药企业计算机化系统验证的应用研究[J].现代制造,2016(17):1-11.丁倩,曹彩.我国药物临床试验信息化建设初探[J]中国新药杂志,2012(7):722-727.朱玉洁袁周莉莉袁李丽.药物临床试验系统ECTS的构建和特点[J].中国医院药学杂志,2017,37(6):549-552.国家食品药品监督管理总局援关于征求药物临床试验质量管理规范修订稿意见的通知[EB/OL]援[2015原02原06]援http://www援sda援gov援cn/WS01/CL0778/113991援html援渊收稿日期院2017-11-04冤用[J].中华医院管理杂志,2011,27(1):63-65.[4]赵家平.大学生传染病发病情况的监测及对策[J].重庆医99-102.染病流行特征分析[J].现代预防医学,2014袁41(7):1313-1316援[3]杨雪松,袁晓宁,张文丽,等.综合医院在传染病防治中的作[2]宋昌宇,蒲兴莲,廖耘,等.平塘县2004-2012年法定乙类传[1]孙荫众,谷桂菊.对传染病预防中公众与个体权益的伦理思考[J].中国社会医学杂志,2011,10(1):101-103.[参考文献]学,2012,11(6):121-123.[5]朱科伦,梁建新.疾病的免疫预防[J].广州医药,2011,12(1):[6]闵奇萍.传染病医院预防控制及其感染管理的措施分析[J].抗感染药学,2015袁12(4):580-583.[7]宋九云.建立传染病预防控制长效机制对提高综合医院传染病预防控制能力的作用分析[J].世界最新医学信息文摘,[8]龙岩,杨蕾,袁悦,等.综合性医院预防医务人员发生传染病的实践与思考[J].解放军预防医学杂志,2015袁33(3):338.渊收稿日期院2017-11-11冤中国卫生产业2016袁16(35):19-20.153
