１（） 羊水染色体检查以确诊。其中，有３８例到上级医院做确诊检 算出孕妇患唐氏综合征的风险值，即是间接检测，具有局限 查，占高危孕妇的３７．３％，阳性３例，核型为４７，ｘｘ，＋２１。ＤＳ 性，有些异常的胎儿通过本疗法检测，有可能表现为低风险 高危孕妇进行羊水染色体检查的比例低主要有以下几个方面 值，因此，在做产前筛查时，应告知有漏检的可能，签知情同 的原因：①检查的风险使孕妇及家属产生心理负担；②无力承 意书，以减少由此带来的医疗纠纷。对于岛厄筛查结果，医 担检查的费用；③陈旧的观念及对医学方面知识的缺乏，没有 生应做好解释工作，消除孕妇及家属的思想顾虑，减轻孕妇 引起孕妇及家属足够的重视。ＮＴＤ的风险截断值为１：２７０ 的担忧、焦虑，说明进一步检查的必要性，建议孕妇到指定的 时，有６例为ＮＴＤ高风险，筛查高危率０．４８％。建议ＮＴＤ高 遗传咨询门诊进行咨询，在自愿的基础上进行产前诊断。 危孕妇在本院进行８超检查，有４例经Ｂ超及引产后确诊，其 中，先天性脊柱裂１例，无脑儿３例。 参考文献 本文结果显示，／＞３５岁组中ＤＳ高风险率占该组人数的 ［１］吴刚，伦玉兰．中国优生科学［Ｍ］．第１版．北京：科学技术文献 ２８．２％；＜３５岁组中高风险率占该组人数的４．５％；并且，≥ 出版社，２０００，３０６． ３５岁组中胎儿异常率占该组５．１％，而＜３５岁组中胎儿异常 ［２］李守柔，赵怡璇．神经管缺陷畸形的产前诊断及防治［Ｊ］．中国 发生率０．２％；两结果都表明Ｄｓ筛查高危率随着孕妇的年 实用妇科与产科杂志，２００２。１８（９）：５１７－５１８． 龄增长而增高。孕妇年龄筛查的阈值我国定在３５岁，即３５ ［３］廖世秀，王应太．Ｄｏｗｎ综合征的产前诊断研究进展［Ｊ］．国外医 岁以上孕妇被认为属于ＤＳ的高危人群，可直接进行产前诊 学计划生育分册，２００３，２２（２）：８１－８４． 断；在实际工作中，单纯应用年龄作为筛查Ｄｓ的指标其实并 ［４］Ｗａｌｄ ＮＪ，Ｃｕｅｋｌｅ ＨＳ，Ｄｅｎｓｅｍ ＪＷ，ｅｔ ａ１．Ｍａｔｅｎｍｌ ８￣ｒｌｌｌｎ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ 不理想，因为产生ＤＳ患儿的影响因素是多方面的，所以不少 ｆｏｒ Ｄｏｗｎ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ［Ｊ］．Ｂｒ Ｍｅｄ Ｊ，１９８８，２９７： 国家的筛查机构制定出“Ｄｏｗｎ综合征产前筛查应面向所有 ８８３－８８７． 妊娠妇女而不考虑其年龄” 的政策，因此，我们建议所有孕 ［５］Ｂｒｙａｎｔ ＬＤ，Ｇｒｅｅｎ ＪＭ，Ｎｅｗｉｓｏｎ Ｊ．Ｐｒｅｎａｔａｌ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｄｏｗｎ’８ 妇都应在孕中期进行产前筛查。 ｓｎｙｄｒｏｍｅ：Ｓｏｍｅｐｓｙｃｈｏｓｏｅｉａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆａ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒａｌｌ ｐｏｉｌｃｙ［Ｊ］． 高危筛查结果只表明胎儿的患病概率，并不是诊断结 Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ，２００１，１１５（５）：３５６－３５８． 果，由于本方法是通过检测血清中标志物水平，利用公式推 （２０１０—１１—１９收稿，０２１０—１２—２３修回） 血清四种肿瘤标志物联检在胰腺癌早期诊断的临床应用 浙江省宁波市北仑区第二人民医院（３１５８００） 余朝亚 本文探讨ＣＡ１９－９、ＣＡ５０、ＣＡ１２５和ＣＥＡ联检对胰腺癌的 别诊断价值。 诊断价值，旨在为胰腺癌的早期诊断提供参考。 ２结果 ｌ材料和方法 ２．１正态性检验胰腺癌组和胰腺良性疾病组以及正常 １．１对象收集２００９年１月一２０１０年６月在我院经病理 对照组各肿瘤标志物经Ｋ—Ｓ正态性检验，服从非正态性检 和磁共振、ＣＴ影像学确诊的５６例（男３３，女２３）胰腺癌住院 验（Ｐ＜０．０５），结果用中位数和四分位数间距表示，数据采 病人术前血清，年龄（４１—７２）岁，平均５５岁。按ＴＮＭ临床 用非参数秩和检验。 分期，Ｉ期１０例，Ⅱ期１５例，Ⅲ期１６例，Ⅳ期１５例。另外， ２．２三组肿瘤标志物浓度比较胰腺癌组和胰腺良性疾病 收集我院同期的胰腺良性疾病患者（包括急慢性胰腺炎）６７ 组以及正常对照组血清ＣＡ１９－９、ＣＡ１５２和ＣＥＡ浓度比较均 例，健康中老年体检者血清７８例（男４７，女３１）作为正常对 有显著性差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．Ｏ１），良性疾病组与正常对 照组，年龄（４２—６７）岁，平均５１岁。各组之问性别、年龄一 照组比较。差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。各标志物浓度，见 般资料显示，无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。 表１。 １．２方法受试者在空腹状态下采集外周静脉血５ｍｌ，２ｈ 表１两组四种肿瘤标志物浓度（中位数．Ｐ２５一Ｐ７５） 内１２００ｒ／ｒａｉｎ离心１５ｒａｉｎ，取上层血清置一８０℃待用。用 ｉ２０００免疫化学分析仪（美国雅培公司）和各指标试剂盒分别 检测血清标本中ＣＡ１９－９、ＣＡ５０、ＣＡ１２５和ＣＥＡ的浓度，按仪 器和试剂说明书操作。以ＣＡ１９．９＞３５Ｕ／ｍｌ、ＣＡ５０＞２０Ｕ／ｍｌ、 ＣＡ１２５＞３５Ｕ／ｍｌ和ＣＥＡ＞５ｎｇ／ｍｌ为阳性标准。 １．３统计学处理Ｋ—Ｓ正态性检验对每组数据进行正态性 检验。计算各ＴＭ中位浓度以及百分位数（Ｐ２５和Ｆ７５）。多 样本秩和检验进行Ｋｒｕｓｋａｌ２Ｗａｌｌｉｓ和Ｍａｎｎ２Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ检验； 样本率的比较采用卡方检验；用ＳＰＳＳ１６．０绘制ＲＯＣ曲线并 进行逐步Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归，分析ＴＭ单一和联检对胰腺癌的鉴 与胰腺良性疾病组和正常对照组相比， ｜Ｐ＜Ｏ．Ｏ１ 土 ）】 ＿Ｊｊ融 盈 』 ｆｌ ｆｃｆｆ！ｌ …！』！（＿】 ｝（）３一 ２．３胰腺癌组和正常对照组各标志物阳性数及阳性率参 腺癌的诊断性能却尚未见报道。 考各指标诊断临界值，胰腺癌组和良性疾病组各标志物阳性 本文结果显示，胰腺癌组和胰腺良性疠组以及正常对照 数及阳性率如表２，卡方检验结果显示，胰腺癌组较良性疾病 组比较ＣＡＩ９—９、ＣＡ５０、ＣＥＡ和ＣＡ１２５的水平均具有显著性差 组显著性增高，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。 异。根据临床检验诊断临界值，ＣＡ１９－９＞３５Ｕ／ｌＴｌ１、ＣＡ５０＞ 表２ ＣＡ１９－９、ＣＡＳ０、ＣＡ１２５和ＣＥＡ在两组的阳性数和阳性率 ２０Ｕ／ｍｌ、ＣＡ１２５＞３５Ｕ／ｍｌ和ＣＥＡ＞５ｒＩｇ／ｎｄ为阳性标准，得出 ［ｎ（％）］ 各指标的阳性率，统计结果显示，阳性率胰腺癌组较胰腺良 性病组显著性增高（Ｐ＜０．０１）。ＲＯＣ曲线以胰腺癌组和胰 腺良性病组为对象，以敏感性对假阳性率（１一特异性）作曲 线，是敏感性和特异性的综合反映。ＡＵＣ即曲线下面积表示 ‘与良性病组相比，Ｐ＜０・０１ 该指标检测胰腺癌的准确度，ＣＡ１９－９、ＣＡＳ０、ＣＡ１２５和ＣＥＡ ２．４ ＲＯＣ曲线联合Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析评价各指标单独 对胰腺癌诊断的灵敏度、特异性和准确度分别为８２．３％、 及联检对胰腺癌诊断性能各指标单独检测时ＣＡ１９－９的曲 ８７．５％、０．８３９，８１．５％、８９．１％、０．８２４，６２．７％、９２．８％、０．６９３ 线下面积０．８３９最大，而联检的曲线下面积为０．９２７，敏感性 和７９．４％、９０．７％、０．８０３。单独检测ＣＡ１９—９敏感性最高，为 和特异性分别为９４．３％和８５．６％，曲线下面积和敏感性大 ８２．３％，准确度为０．８３９。本文着重分析四种指标联检胰腺 于各标志物指标单独检测，特异性下降，单独以及联检的敏 癌的诊断性能，通过Ｌｏｇｉｓｄｅ回归建立四指标诊断的回归模 感性、特异性、准确度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比 型，通过模型中的概率值来拟合ＲＯＣ曲线，联检的曲线下面 和阴性似然比，见表３。 积为０．９２７，敏感性和特异性分别为９４．３％和８５．６％，曲线 表３胰腺癌组四种标志物单独及联检的效能评价 下面积和敏感性大于各标志物指标单独检测的结果，特异性 降低，因此ＣＡ１９－９、ＣＡ５０、ＣＡ１２５和ＣＥＡ联检可明显提高胰 腺癌诊断的灵敏度，有助于胰腺癌的早期诊断。 参考文献 ［１］Ｇ０ｇｇｉｎｓ Ｍ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｄｅｅ：ｒ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００５，２３（２Ｏ）：４５２４－４５３１． ［２］刘汉起．肿瘤标志物ＣＥＡ、ＣＡ１９－９、ＣＡＳ０在联合诊断胰腺癌中 ３讨论 的价值［Ｊ］．临床和实验医学杂志，２００８，７（７）：１０４． ［３］Ｗｕ ｘ，Ｌｕ ｘＨ，Ｘｕ Ｔ．Ｅｖａｌｕａｄｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ８ｅｒｔｌｍ 通过检测血清肿瘤标志物来诊断胰腺癌已应用于临床 ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ，ａｎｄ ｆｅｃａｌ ｋ－ｒａｓ ａｎｄ ｐ５３ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｍｍ ｆｏｒ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ 多年，这些标志物多达１０余种，但均有其局限性，大多数敏 ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｄｉｇ Ｄｉｓ，２００６，７（３）：１７０—１７４． 感度低，特异度差。胰腺癌是恶性程度极高的肿瘤，五年生 ［４］Ｈａａｓ Ｍ，ＬａｕｂｅｎｄｅｒＲＰ，ＳｉｆｅｂｅｒＰ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｒｅｌｅｖａｎｃｅ ｏｆＣＡ１９－９， 存率不到５％…，临床上通常用肿瘤标志物来诊断胰腺癌， ＣＥＡ，ＣＲＰ，ａｎｄ ＬＤＨ ｋｉｎｅｔｉｃｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｌｌ ｐａｌｌｉａｔｉｖｅ ｓｅｃｏｎｄ— 如ＣＡ１９．９、ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＣＡＳ０、ＣＡ２４２和Ｄｕｐａｎ一２等共１Ｏ余 ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ￣ｅｅｒ［Ｊ］．Ｔｕｍｏｕｒ Ｂｉｏｌ，２０１０，３１ 种，但大多敏感性和特异性不高，为了提高敏感性，通常采用 （４）：３５１－３５７． 多肿瘤标志物联检来提高检出率。ＣＡ５０是一种缺少岩藻糖 ［５］Ｃｈａｒａｌａｂｏｐｏｕｌｏｓ Ｋ，Ｋｏｔｓａｌｏｓ Ａ，Ｂａｆｉｓｔａｔｏｕ Ａ．Ｓｅｍｍ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｓｅｌｅ－ 残基碳水化合物部分的独特糖蛋白，有文献指出在正常人组 ｎｉｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｉｔｏｎ ｗｉｔｈ ＣＥＡ［Ｊ］．Ａｎｔｉ— 织中只在胰腺中检出ＣＡ５０，其他组织未能检出［２ ３。ＣＡ１９－９ ｅ￣ｌｃｅｒ Ｒｅｓ，２００９，２９（８）：３４６５－３４６７． 是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，在正常成人的胰 ［６］Ｓｔａｆａｄｅ Ｄ，Ｒｉｅｄｅｒｅｒ Ｍ，Ｂａｌｉ Ｍ．Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ＥＬＩＳＡ— ｂａｓｅｄ ｔｅｓｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｕｔｏ—ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ｔＬＩｎｌｏｒ ａｎｔｉｇｅｎｓ ｉｎ 腺、胃肠道黏膜和肝脏组织等细胞膜上均可表达，并可释放 到细胞间质和血清中，胰腺癌ＣＡ１９－９增高尤为明显 Ｊ。 ｈｕｍａｎ￣ｒｕｌｘｌ［Ｊ］．Ｂｏｓｎ Ｊ Ｂａｓｉｃ Ｍｅｄ Ｓｃｉ，２００８，８（３）：２４５－２５０． ［７］Ｄｅｒｙｃｋｅ ＭＳ，Ｐａｍｂｕｅｃｉｎａ ＳＥ，Ｇｉｌｋｓ ＣＢ．Ｎｅｃｔｉｎ ４ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ＣＥＡ为胚胎性致癌抗原，在多种肿瘤中均可升高，成人正常 ｏｖａｒｉｎａ ｃａｌｌｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ８ｅ１３１ｍ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｒｏｌｅ ａｓ ａ Ｓｅｌ＇ｕｍ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ 血清中含量极低，在多种消化道肿瘤中异常升高，包括胰腺 ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃｌｌｎ Ｐａｔｈｏｌ，２０１０，１３４（５）：８３５－８４５． 癌 ４ｊ Ｊ。ＣＡ１２５首先发现于卵巢癌患者血清中，是一种大分 ［８］ＦｒｙＬＣ，Ｍｔ￣ｎｋｅｍｔｌｌｌｅｒＫ，ＭａｌｆｅｒｔｈｅｉｎｅｒＰ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍａｒｋｅｒｓ ｏｆｐａｎ— 子糖蛋白，用于卵巢癌的诊断、治疗监测，有报道在消化道恶 ｅｒｅａｔｉｅ ｃａｎｃｅｒ：ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｌｅｖａｎｃｅ［Ｊ］．Ｌａｎｇｅｎｂｅｃｋｓ 性肿瘤组织中明显升高 ’’Ｊ，在胰腺癌血清中也有明显升 Ａｒｃｈ ｓｕｒｇ，２００８，３９３（６）：８８３－８９０， 高 Ｊ。运用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ结合ＲＯＣ曲线联检这三种指标评价胰 （２０１０—１０—２２收稿，０２１０—１０—２６修回） ＴｒｌＦＡ检测ＨＢＶ标志物与病毒载量的关系及临床意义 浙江省江山市人民医院（３２４１００） 郑红波王祥德朱训高 酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）是当今各临床实验室检测 度得到广泛应用，但与时问分辨免疫荧光技术（ｔｉｍｅ—ｒｅｓｏｌｖｅｄ 乙肝两对半的常用方法，以其简便、快速、特异及较高的灵敏 ｉｍｍｕｎｏｌｆｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ ａｓｓａｙ，ＴｒｌＦＡ）相比灵敏度相对较低，对一
