高频多普勒超声检查联合血清肿瘤标志物对卵巢良、恶性肿瘤诊断价值研究

·323·

高频多普勒超声检查联合血清肿瘤标志物对卵巢良、恶性肿瘤诊断价值研究

李小亚，高　炯，谢　洋，熊　云

[摘要] 目的　研究分析高频多普勒超声检查联合血清肿瘤标志物对卵巢良、恶性肿瘤诊断价值。方法　选取2014年6月—2016年12月就诊的56例卵巢恶性肿瘤患者，56例卵巢良性肿瘤患者，56例健康者作为研究对象。采用回顾性分析法，比较所有研究者高频多普勒超声检查结果、血清糖类抗原125（CA125）、血清人附睾蛋白4（HE4），并比较上述水平间的差异，记录不同指标在研究中的阳性表达及不同检测方法对卵巢肿瘤的灵敏度和特异性。结果　通过分析卵巢肿瘤恶性组血清CA125、HE4水平高于卵巢良性肿瘤组和健康组，3组上述指标比较差异有统计学意义（P＜0.05）；卵巢恶性肿瘤组与良性肿瘤组比较，CA125与超声诊断单项检测的阳性率差别有统计学意义（P＜0.05），3项单独检测以及3项中两两联合检测卵巢肿瘤的阳性率均低于3项联合检测，3项联合检测卵巢恶性肿瘤组阳性率高于卵巢良性肿瘤组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在联合检测中，CA125与HE4联合超声诊断卵巢良恶性肿瘤的灵敏度、特异度均相对较高，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论　运用高频多普勒超声检查联合血清CA125以及HE4对诊断卵巢肿瘤性质有诊断价值，有助于提高诊断准确性，改善患者预后。

[关键词] 高频多普勒超声；血清肿瘤标志物；卵巢良、恶性肿瘤

[中图分类号] R730.41　　　[文献标识码] A 　　 [文章编号] 2095-3402（2018）05-323-04DOI：10.3969/j.issn.2095-3402.2018.05.013

Diagnostic value of high frequency doppler ultrasonography combined with serum tumor markers in benign and malignant ovarian tumors

LI Xiaoya, GAO Jiong, XIE Yang, XIONG Yun. Department of Functional, The First People's Hospital of Zaoyang, Zaoyang Hubei 441200, China[Abstract] Objective　To study the diagnostic value of high frequency Doppler ultrasonography combined with serum tumor markers in benign and malignant ovarian tumors. Methods　Fifty-six patients with malignant ovarian tumors, 56 patients with benign ovarian tumors and another 56 healthy subjects were enrolled in this study between June 2014 and December 2016. The levels of serum carbohydrate antigen 125（CA125）and serum human epididymal protein 4（HE4）were compared with the outcomes of high frequency Doppler ultrasonography, and the difference between the above levels was recorded using retrospective analysis. The sensitivity and specificity of different detection methods to ovarian tumors were recorded. Results　The levels of serum CA125 and HE4 in the malignant group were significantly higher than those in the benign ovarian tumor group and healthy group（P＜0.05）. The difference in the positive rate of CA125 and ultrasonic diagnosis was statistically significant between the malignant group and the benign group（P＜0.05）. The positive rates of the three individual tests and two combined tests for ovarian tumors were lower than those of the three combined tests. The positive rate of the malignant group was higher than that of the benign group（P＜0.05）. In combined detection, the sensitivity and specificity of CA125 and HE4 combined with ultrasound in the diagnosis of ovarian benign and malignant tumors were relatively high, and the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion　High frequency Doppler ultrasonography combined with serum CA125 and HE4 can be used to diagnose ovarian cancer, which can improve the diagnostic accuracy and improve the prognosis of patients.

[Key words] high frequency doppler ultrasound; serum tumor markers; ovarian benign and malignant tumors

基金项目：湖北省卫计委科研资助项目(WJ2015MB116)作者单位：441200　湖北 枣阳，湖北省枣阳市第一人民医院功能科

·324·

空军医学杂志 2018年10月 第34卷 第5期 Medical Journal of Air Force，Vol.34，No.5，October，2018

卵巢肿瘤是女性生殖器官较为常见的肿瘤，可以发生在女性的各个年龄阶段，有调查统计称：年龄在20～50岁之间发生卵巢肿瘤的女性较多[1]，其中有20%～50%的卵巢肿瘤患者有家族史[2-3]。卵巢是位于盆腔深部的器官，所以早期发生病变往往没有明显症状且无特异性体征，不易发现，当疾病发展到中晚期转移到周围组织器官诊断时已晚，有统计显示：60%～70%的卵巢肿瘤患者确诊时已到了中晚期，而卵巢肿瘤患者早期及时诊断并积极治疗，5年的生存率可高达82%左右，从而降低卵巢肿瘤患者的死亡率，提高患者生活质量水平[4-6]。目前世界上许多发展中国家女性癌症死亡原因，有关统计数据显示卵巢恶性肿瘤位于第8位，发病趋向年轻化[7-8]。据2015年中国癌症统计数据结果显示，卵巢恶性肿瘤死亡人数超过23万[9-10]。卵巢恶性肿瘤已成为严重威胁广大妇女生命健康的原因之一。因此及时准确的诊断并积极对症支持治疗具有重大意义[11]。本研究通过系统性回顾法分析在我院就诊的112例卵巢肿瘤患者及同时期体检的56例健康志愿者的临床资料，探讨研究高频多普勒超声检查联合血清肿瘤标志物对卵巢良、恶性肿瘤诊断价值。1　对象与方法

1.1　对象　选择2014年6月—2016年12月在枣阳市第一人民医院就诊的56例卵巢恶性肿瘤患者，56例卵巢良性肿瘤患者，健康体检中心56例健康者作为研究对象，所有患者均为女性。卵巢恶性肿瘤组：年龄20～72岁，平均（52.34±12.03）岁，其中未成熟畸胎瘤12例，透明细胞癌8例，黏液性囊腺癌8例以及睾丸母癌6例和转移癌22例；卵巢良性肿瘤组：年龄19～70岁，平均（51.89±11.92）岁，其中巧克力囊肿28例，卵泡膜细胞瘤2例，黄体囊肿12例，单纯囊肿8例和滤泡囊肿6例；健康组：年龄21～68岁，平均（50.19±10.23）岁。1.2　评价标准　纳入标准：①经相关检查和临床诊断确诊为卵巢肿瘤患者；②所有研究者及家属均知情同意参与本研究并签署知情同意书；③愿意配合者且病例资料完整真实可靠。排除标准：①存在沟通意识障碍者；②伴有原发性心、肺、肾等器官疾病者；③存在全身性或系统性疾病；④自愿退出本研究者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.3　研究方法　对研究对象依次行高频多普勒超声检查，血清肿瘤标志物检查即血清糖原抗原125（CA125）、血清人附睾蛋白4（HE4）水平检查及联

合检查。由经验丰富的专业超声医师采用美国GE公司生产的GE-LOGIQE9彩色多普勒超声诊断仪，据其情况经腹部超声或经阴道超声检查，经腹部检查探头频率3.0～5.0 MHz，嘱其膀胱适度充盈取平卧位；经阴道检查超声探头频率为5.0～9.0 MHz，嘱其排空膀胱取截石位，根据实际情况调节检查深度及聚焦部位充分探查盆腔肿物及子宫情况；所有研究对象在入院后准备手术前清晨空腹采取静脉血液3 ml，采血后放入含有枸橼酸钠抗凝塑料试管内混合均匀，在1 h内进行离心，在4 ℃温度下离心3 000 r/min持续10 min，然后采用南京华东电子团体医疗装备有限责任公司DG5033A型酶联免疫检测仪进行酶联免疫吸附试验，使用郑州欧科科技有限公司的全自动血凝分析仪进行分析。

1.4　观察指标　根据临床资料及多普勒超声等检测结果，记录纳入研究对象其年龄等一般临床资料和CA125、HE4水平，比较差异性，通过计算分析CA125、HE4、超声之间的关系，探讨不同指标对卵巢良恶性肿瘤患者的诊断价值。参考国内大量研究报告得出指标标准范围[12]，CA125的正常范围0～35 U/ml，HE4正常范围0～70 pmol/L。卵巢肿瘤诊断标准：所有的患者在术前行肿瘤标志物CA125、血清糖原抗原199（CA199）、甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）含量的测定．其中任何一项指标水平高于正常值即可诊断为恶性。正常值：CA125：0～35 U/ml，CA199：0～27 KU/L，CEA：0～5 μg/L，AFP：0～20 μg/L。

1.5　统计学处理　应用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析，正态分布的计量资料采用 ±s描述，采用t或方差检验；计数资料通过率或构成比（%）描述，并采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。2　结果

2.1　一般资料　3组在年龄、BMI及文化程度等一般临床资料的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表１　3组一般临床资料的比较

组别

例数年龄（岁）

BMI（kg/m2）

文化程度（初中以下/初中以上，例）

卵巢恶性肿瘤组5652.34±12.0322.54±3.6730/26卵巢良性肿瘤组5651.89±11.9222.81±3.5632/24健康组56

50.19±10.2323.05±3.63

29/27t/χ2值1.7410.0510.336P值

0.418

0.974

0.845

注：BMI；体质量指数

空军医学杂志 2018年10月 第34卷 第5期 Medical Journal of Air Force，Vol.34，No.5，October，2018

·325·

2.2　血清CA125、HE4水平比较　结果显示，卵巢肿瘤恶性组血清CA125、HE4水平高于卵巢良性肿瘤组和健康组，3组上述指标比较差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表２　3组血清CA125、HE4表达水平的比较

组别卵巢恶性肿瘤组卵巢良性肿瘤组健康组F值P值

例数565656

CA125（U/ml）421.34±66.5821.89±6.71

444.012＜0.01

aab

对早期发现和诊断卵巢肿瘤有着重大临床意义。有相关文献表明：世界上目前广泛采用检测卵巢肿瘤标志物的是CA125[13]，但也有相关报道称血清CA125在其他相关妇科疾病中也有检测到且同样是部分增加[14]，因此血清CA125无法成为诊断卵巢肿瘤的独立标准；HE4是新的卵巢肿瘤标志物，是一种较好的用于早期诊断卵巢肿瘤的标志物之一，其特异度较高，在相关研究文献中有报道[15]。近年来有许多研究表明联合检测能在一定程度上提高诊断的可靠性[16]，所以本研究探讨高频多普勒超声检查联合血清肿瘤标志物对卵巢良恶性肿瘤诊断的价值做研究。

本研究采用回顾性分析对同时期的56例卵巢恶性肿瘤患者、56例卵巢良性肿瘤患者及56例健康志愿参与者进行研究分析，研究结果显示，血清CA125、HE4水平的表达差异均有统计学意义，卵巢肿瘤恶性组血清CA125、HE4水平高于卵巢良性肿瘤组和健康组。由此可见，血清CA125和HE4在卵巢肿瘤疾病的发生以及其疾病的进展中起着至为关键的作用，故有学者认为临床上可根据该两项指标的表达水平对卵巢肿瘤以及其病变程度进行诊断和评价[17]，但有研究显示，该2项指标除去卵巢肿瘤外，还受其他疾病的影响，故单独的检测对诊断卵巢肿瘤的病变缺乏一定的特异性[18-19]。近年来，随着医学影像学研究的不断深入，超声在肿瘤疾病中的应用逐渐广泛化，有文献报道，超声对卵巢肿瘤的阳性检出率较高，对诊断卵巢肿瘤具有一定的临床价值[20-21]。而结合以往CA125和HE4与卵巢肿瘤的关系，有研究者认为超声联合CA125和HE4共同检测卵巢肿瘤以及其肿瘤类型存在更为显著的临床价值[22]。本组研究结果显示，卵巢恶性肿瘤组与良性肿瘤组相比较，CA125与超声诊断单项检测以及CA125联合HE4、CA125联合超声和HE4联合超声检测的阳性率检出率均差异有统计学意义，且3项单独检测以及两两联合检测卵巢肿瘤的阳性率均低于3项联合检测，而3项联合检测卵巢恶性组阳性率高于卵巢良性组，由此可提示，超声联合肿瘤标志物的检测对卵巢良恶性肿瘤的检出存在更大的临床价值。结合以往临床研究可知，多数恶性肿瘤为适应其 而随快速增长可在肿块周围形成较为丰富的血管网[23]。着恶性肿瘤血管的产生进而导致正常血管遭到一定的

HE4（pmol/ml）132.51±24.5232.78±3.61a28.76±2.86269.362＜0.01

ab

13.58±2.21

a

P注：CA125：血清糖原抗原125；HE4：血清人附睾蛋白4；与健康组比较，

bP＜0.05；与卵巢良性肿瘤组患者比较，＜0.05

2.3　不同检测方法在血清CA125、HE4、超声诊断中卵巢肿瘤的阳性率比较　卵巢恶性肿瘤组与卵巢良性肿瘤组比较，CA125与超声诊断单项检测以及CA125联合HE4、CA125联合超声和HE4联合超声检测的阳性率差异有统计学意义（P＜0.05），HE4单项检测阳性率差异无统计学意义（P＞0.05），3项单独检测以及两两联合检测卵巢肿瘤的阳性率均低于3项联合检测，3项联合检测卵巢恶性肿瘤组阳性率高于卵巢良性肿瘤组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。2.4　不同检测方法对诊断卵巢良、恶性肿瘤价值的比较　单项检测中，CA125灵敏度最高；在联合检测中，CA125与HE4联合超声诊断卵巢良、恶性肿瘤的灵敏度、特异度均相对较高，上述组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表４　不同检测方法对诊断卵巢良、恶性肿瘤的价值比较

检测方法CA125HE4超声CA125+HE4CA125+超声HE4联合超声超声+CA125+HE4

灵敏度特异度ROC曲线

（%）（%）下面积65.5871.230.8354.3657.3456.2176.3660.2083.58

76.5876.5772.3488.6464.5892.57

0.820.860.840.810.600.92

95%CI0.786~0.9260.735~0.9020.828~0.9250.826~0.9150.756~0.9180.724~0.9120.899~0.953

P值0.0230.0470.0310.0270.0120.0150.017

注：CA125：血清糖原抗原125；HE4：血清人附睾蛋白4

3　讨论

目前在临床上常运用超声检查来诊断卵巢是否存在肿瘤。超声相比于其他检查其具有无创性、可重复，在经济上也较容易接受，随着现代科技的发展，超声技术的不断成熟彩色多普勒及三维超声等的运用，

表３　血清CA125、HE4和超声检测诊断卵巢肿瘤阳性率比较[例（%）]

组别卵巢恶性肿瘤组卵巢良性肿瘤组

例数5656

CA12534（60.71）

ab

HE48（14.28）

b

超声32（57.14）2（3.57）

a

ab

CA125联合HE435（62.50）

ab

CA125联合超声38（67.86）

b

ab

HE4联合超声36（64.29）

ab

3项联合

a

48（85.71）

22（39.28）20（35.71）24（42.86）26（46.43）25（44.64）24（42.85）

与3项联合比较，P＜0.05注：CA125：血清糖原抗原125；HE4：血清人附睾蛋白4；与卵巢良性肿瘤组比较，P＜0.05；

·326·

空军医学杂志 2018年10月 第34卷 第5期 Medical Journal of Air Force，Vol.34，No.5，October，2018

损坏，从而促使血流速度增快，故当超声进行检查时，肿瘤周边以及内部的血流信号可表现为较为丰富，且血流信号丰富程度与肿瘤大小呈正相关，大多数恶性肿瘤可见动脉频谱，且多见高速高阻型频谱，故超声检查一定程度上可明确肿瘤的存在

[24]

。除此之外，本

组数据结果还显示，CA125与HE4联合超声诊断卵巢良恶性肿瘤的灵敏度、特异度均显著高于三项单项检测以及两两联合检测，由此进一步表明，对卵巢肿瘤诊断中，比起单独运用某一种检查方法或指标，联合运用CA125与HE4及超声诊断其准确性较高、诊断价值较好，且均符合既往文献报道

[25]

。

综上所述，运用高频多普勒超声检查联合血清CA125以及HE4对诊断卵巢肿瘤具有较大价值，有助于临床提高诊断准确性，帮助患者改善生活质量水平。本研究患者例数较少有待进一步优化。

【参考文献】

[1] 王文娟，谢　燕，刘　超，等．二维及彩色多普勒超声联合血清

肿瘤标志物对卵巢癌的诊断价值[J]．海南医学院学报，2015，21（12）：1 707-1 709．

[2] 李载红，景香香，陈　银，等．彩超联合血清CA125、CA724对

卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断的意义[J]．中国临床医学影像杂志，2016，27（6）：416-418．

[3] 萨伊普加玛丽·米吉提，艾迪拜·木合买提，苏比努尔·买买提，等．

HE4联合CA125及彩色多普勒超声在上皮性卵巢癌诊断中的价值[J]．中国妇幼保健，2017，32（6）：1 324-1 327．

[4] 刘春海，栗瑞敏，陈永杰，等．肿瘤标志物对诊断肺部良恶性疾

病的临床应用[J]．中国实验诊断学，2016，20（5）：800-802．[5] 周向东，王红芳，刘　露，等．MTSS1和Gli1蛋白在子宫内膜腺癌

组织中的表达及意义[J]．空军医学杂志，2016，32（2）：94-96．[6] 赵义刚，宋　波．锝99-甲氧基乙腈亲肿瘤显像联合血清肿瘤标

志物诊断肺结节良恶性的临床价值[J]．标记免疫分析与临床，2016，23（7）：741-743．

[7] 陈　莹，汪俊红，邱忠君，等．超声评分联合血清CA125鉴别

卵巢良恶性肿瘤的价值研究[J]．河北医科大学学报，2015，36（9）：1 030-1 032．

[8] Silvestre L，Martins WP，Candido-Dos-Reis FJ．Limitations of

three-dimensional power Doppler angiography in preoperative evaluaion of ovarian tumors[J]．J Ovarian Res，2015，8：47．[9] 闫振宇，买春阳，曹学增．血清肿瘤标志物在卵巢畸胎瘤良

恶性鉴别诊断中的价值[J]．中国妇幼保健，2016，31（14）：

2 832-2 834．

[10] 王　芳．3D-PDU联合PTEN和MDM2在卵巢良、恶性肿瘤诊断

中的应用价值[J]．中国妇幼保健，2016，31（12）：2 558-2 559．[11] 詹　颉，常宁宁，李小侠，等．CEA，AFP，CA125，CA199和

CA72-4联合检测在鉴别卵巢良恶性疾病中的应用价值[J]．现代检验医学杂志，2015，30（5）：50-52．

[12] 谷小乐，石　岩，郝怀海，等．肿瘤标志物、微血管密度与血流参

数检测宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变的相关性及临床意义[J]．中国地方病防治杂志，2016，31（11）：1 278．

[13] 马金勇．肝癌患者肿瘤标志物水平与CT扫描联合诊断分析[J]．

中国CT和MRI杂志，2016，14（5）：89-91．

[14] 苗彦军，高贵恩，李　晋．血清前列腺特异抗原联合血清肿瘤

相关物质在早期诊断前列腺癌的研究[J]．中国药物与临床，2015，15（5）：691-693．

[15] 邱振华，王茂生，杨长福，等．卵巢癌患者血清糖链抗原125联合

人附睾上皮分泌蛋白4及可溶性间皮素相关肽测定临床价值[J]．中华实用诊断与治疗杂志，2015，29（6）：583-585．

[16] 郭守俊，曾红学，刘联斌，等．肿瘤细胞学、DNA异倍体和肿瘤

标志物检测在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的临床价值[J]．实用癌症杂志，2016，31（4）：681-682．

[17] 张　芳，张周龙．超声检查联合肿瘤标志物检测对卵巢良恶性肿

瘤诊断意义研究[J]．中国妇幼保健，2015，30（31）：5 482-5 485．[18] 陈燕娥，吴学明，陈　绵．血清HE4、CA125联合检测对子宫内

膜癌的诊断价值[J]．海南医学，2016，27（7）：1 054-1 056．[19] 韩厅蓄，陈阳阳，潘　卫，等．5种肿瘤标志物对恶性胸腔积液诊

断价值的初步评估[J]．临床检验杂志，2015，33（5）：349-353．[20] 陈炜旎，陈加源，蒲　红．多层螺旋CT及相关肿瘤标志物水

平检测对肝细胞癌的诊断价值[J]．现代肿瘤医学，2017，25（12）：12-18．

[21] 陈　丽，李英惠，杜润青．卵巢癌并套细胞淋巴瘤1例[J]．空军

医学杂志，2015，31（5）：344．

[22] 宋银绵，闫香琴，邢文晓．多项肿瘤标记物检测在良恶性胸水

鉴别及肺癌诊断中的应用[J]．热带医学杂志，2015，15（6）：809-811．

[23] Cogendez E，Eken MK，Bakal N，et al．The role of transvaginal

power Doppler ultrasound in the differential diagnosis of benign intrauterine focal lesions[J]．J Med Ultrason（2001），2015，42（4）：533-540．

[24] 王　宇，胡　俊，王亮良，等．超声、肿瘤标志物结合术中快速

病理对睾丸肿瘤手术方式选择的指导价值[J]．现代泌尿生殖肿瘤杂志，2016，8（3）：159-161．

[25] 左江华，李宗良，任宏涛．血清CEA、CA125、CA199联合检测

在肺癌诊断中的应用价值[J]．标记免疫分析与临床，2016，23（6）：668-671．

[2017-10-16 收稿 2018-01-12 修回]