实用医学杂志２０１３年第２９卷第２０期 ３３３３ ２０１—２０４． （１６）：２７８７—２７８９． 张兴安，刘礼胜，等．肾移植术中舒芬太尼临床药动 ［４］ 邵伟栋，学研究［Ｊ］．中国药房，２０１２，２３（２）：１２４—１２６． ［５］ 陈伟，李卫，夏氢，等．丙泊酚一瑞芬太尼靶控输注联合喉罩 通气应用于无痛纤支镜检查［Ｊ］．实用医学杂志，２０１２，２８ ［６］石妤，左明章．无肌松药下靶控输注丙泊酚复合舒芬太尼用 于重症肌无力患者胸腺切除手术［ＪＪ．实用医学杂志，２０１１， ２７（１４）：２５９３—２５９５． （收稿：２０１３—０３—２１编辑：黄月薪） 肿瘤标志物与特发性肺纤维化严重程度的相关性分析 干丽萍李时悦林心情 罗群 摘要 目的：探讨肿瘤标志物与特发性肺纤维化严重程度的相关性。方法：收集２００８年１月至２０１２年 １２月住院的３６例特发性肺纤维４￣（ＩＰＦ）和３２例非特异性间质性肺炎（ＮＳＩＰ）患者。比较两组血清肿瘤标志物 糖蛋白抗原１９ ９（ＣＡ１９．９）、糖蛋白抗原１５—３（ＣＡ１５—３）、糖蛋白抗原１２５（ＣＡ１２５）、癌胚抗原（ＣＥＡ）、神经元特异 性烯醇化酶（ＮＳＥ）、细胞角蛋白１９片段（Ｃｙｆｒａ２１．１）水平；初步探讨ＩＰＦ患者各项肿瘤标志物与ＤＬＣＯ％和 ＨＲＣＴ纤维化评分之间的关系。结果：两组患者肿瘤标志物水平增高，分别有３３例（９１．７％）ＩＰＦ和１９例（５９－４％） ＮＳＩＰ患者ＣＡ１５．３水平高于正常上限（２５ Ｕ／ｍＬ）。ＩＰＦ组ＣＡ１５．３、ＣＡ１２５和ＣＥＡ较ＮＳＩＰ增高，两者差异有统计 学意义（均Ｐ＜０．０５）。ＩＰＦ患者ＣＡ１９．９、ＣＡ１５．３、ＣＡ１２５、ＣＥＡ血清浓度与纤维化程度正相关（ｒ值分别为０．５８１、 ０．５９１、０．４９７、０．５１２，均Ｐ＜０．００１）；ＮＳＥ、Ｃｙｆｒａ ２１－１浓度与纤维化程度无相关（均Ｐ＞０．０５）。ＩＰＦ患者ＣＡ１９．９、 ＣＡ１５—３、ＣＥＡ与ＤＬＣＯ％呈负相关（ｒ值分别为一０．５０４、一０．４１２、一０．３８６，均Ｐ＜０．０５）。结论：ＩＰＦ患者同时存在多种 肿瘤标志物表达升高，ＣＡ１９—９、ＣＡ１５—３、ＣＥＡ血清浓度能够反映ＩＰＦ患者肺间质受损的严重程度。 关键词肿瘤标志物： 特发性肺间质纤维化 Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｒｕｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ＧＡ Ｎ Ｌｉ－ｐｉｎｇ ， ＬＩ Ｓｈｉ—ｙｕｅ，ＬＩＮ Ｘｉｎ—ｑｉｎｇ，ＬＵＯ Ｑｕｎ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｏＮａｎｃｈａｎｇ， Ｎａｎｃｈａｎｇ ３３０００３，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＬＩＮＸｉｎ—ｑｉｎｇ Ｅ・ｍａｉｌ：ｌｉｎｘｉｎｑｉｎｇ＠２１ｃｎ．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｒｎｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｖｅｉｒｔｙ ｏｆ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｉｆｂｒｏｓｉｓ（ＩＰＦ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ａｎｔｉｇｅｎ １９・９（ＣＡ１９－９），ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ａｎｔｉｇｅｎ １５—３ （ＣＡ１５—３），ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ａｎｔｉｇｅｎ １２５（ＣＡ１２５），ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ（ＣＥＡ），ｎｅｕｒｏｎ ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｅｎｏｌａｓｅ（ＮＳＥ） ａｎｄ ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ一１９一ｆｒａｇｍｅｎｔ（Ｃｙｆｒａ２１—１） ｏｆ ３６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＩＰＦ ａｎｄ ３２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ（ＮＳＩＰ）ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｎｌｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ａｎｄ ＤＬＣＯ％，ＨＲＣＴ ｌｕｎｇ ｉｆｂｒｏｓｉｓ ｓｃｏｒｅ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｅｒｕｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．ＣＡ１５—３ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ３３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＩＰＦ ａｎｄ １９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＮＳＩＰ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｕｐｐｅｒ ｌｉｍｉｔ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ（２５ Ｕ／ｍＬ）．Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＡ１５—３，ＣＡ１２５ ａｎｄ ＣＥＡ ｉｎ ＩＰＦ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ＮＳＩＰ ｇｒｏｕｐ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）． Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＡ１９—９，ＣＡ１５－３， ＣＡ１２５ ａｎｄ ＣＥＡ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＨＲＣＴ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｓｃｏｒｅｓ， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｒ：０．５８１，０．５９１，０．４９７，０．５１２，ａｌｌ Ｐ＜０．００１）；ｗｈｉｌｅ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ＣＡ１９—９，ＣＡ１５３ ａｎｄ ＣＥＡ ｗｅｒｅ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＤＬＣＯ％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（ｒ＝一０．５０４，一０．４１２，一０．３８６，ａｌｌ Ｐ＜０．０５）ｉｎ ＩＰＦ ｇｒｏｕｐ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｗｅｒｅ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＩＰＦ，ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＡ１９・９，ＣＡ１５—３ ａｎｄ ＣＥＡ ｗｅｒｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒ； Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｉｆｂｒｏｓｉｓ 特发性肺纤维化（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ． 细胞持续损害以及过度修复是ＩＰＦ的主要致病因 ＩＰＦ）是特发性间质性肺炎中最常见的类型，上皮 素，目前尚无特效治疗…。ＩＰＦ中肺癌的发生率明 显高于普通人群，本研究对ＩＰＦ患者ＣＡ１５．３等肿 瘤标志物进行检测，初步探讨其在评价ＩＰＦ严重程 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—５７２５．２０１３．２Ｏ．０２５ 度方面的作用和价值。 作者单位：３３０００３江西省南昌市第二人民医院呼吸科（干丽 萍）；５１０１２０广州医学院第一附属医院，广州呼吸疾病研究所，呼 １资料与方法 吸疾病国家重点实验室（李时悦，林心情，罗群） １．１ 病例资料纳入２００８年１月至２０１２年ｌ２ 通信作者：林心情Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｎｘｉｎｑｉｎｇ＠２１ｃｎ．ｅｏｍ 月在广州医学院第一附属医院明确诊断ＩＰＦ和非 实用医学杂志２０１３年第２９卷第２０期 特异性间质性肺炎（ＮＳＩＰ）的住院患者３６例和３２ 例，ＩＰＦ和ＮＳＩＰ诊断参照２０１１年美国胸科学会 （ＡＴＳ）、欧洲呼吸学会（ＥＲＳ）、日本呼吸学会（ＪＲＳ） 及拉丁美洲胸科协会（ＡＬＡＴ）共同发表的ＩＰＦ诊断 及治疗国际性循证指南 和２００２年ＡＴＳ／ＥＲＳ发 表的特发性间质性肺炎共识 。所有患者均未发现 ＭｉｅｒｏＱｕａｒｋ ＰＦＦ．４肺功能仪。肺通功能及一口气法 ＤＬＣＯ测量均按相应标准进行检测，取中国成人肺 功能正常参考值作为正常预计值。 １．２．３ ＨＲＣＴ全肺纤维化ＨＲＣＴ评分分为５个 等级，只有间隔增厚而没有蜂窝肺表现为１分，蜂 窝肺累积全肺＜２５％为２分。２５％ ４９％为３分， ５Ｏ％～７５％为４分．＞７５％为５分。 肿瘤相关证据且进行多种肿瘤标志物检测。ＩＰＦ组 患者３６例，其中男２８例，女８例；年龄４２～７６岁， 平均（６２．１±８．５）岁；ＮＳＩＰ组患者３２例，男２Ｏ例， 女ｌ２例，年龄４２～８２岁，平均（６３．９±１１．３）岁。 ＩＰＦ患者２０例临床诊断，１６例行胸腔镜或开胸肺 活检证实普通型间质性肺炎（ＵＩＰ）样改变。 １．２方法 １．３ 统计学方法采用ＳＰＳＳ ２０统计软件进行数 据处理．符合正态分布的计量资料以元±ｓ表示；肿 瘤标志物和肺功能（ＤＬＣＯ％）进行Ｐｅａｒｓｏｎ Ｓ相关 分析。肿瘤标志物和肺纤维化评分行Ｓｐｅａｒｍａｎ Ｓ 相关性分析。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２ 结果 １．２．１ 肿瘤标志物的检测仪器和试剂 ＣＥＡ、 ＣＡ１９—９、ＣＡ１２５、ＣＡ１５—３采用瑞典ＲＯＣＨＥ公司的 ＥＬＥＣＳＹ２０１ ０全自动电化学发光分析仪进行分析： ＮＳＥ、Ｃｙ￣ａ２１．１采用瑞典ＣａｎＡｇ公司ＥＬＡＳＡ试剂盒； 每例患者空腹采集静脉血３ ｍＬ，血清离心后取上层 ２．１ 血肿瘤标志物 两组血清肿瘤标志物水平比 较见表１：ＩＰＦ组ＣＡ１５．３、ＣＡ１２５和ＣＥＡ较ＮＳＩＰ 组增高，两者差异有统计学意义（均Ｐ＜０．０５），两 组肿瘤标志物水平较正常值增高，分别有３３例 ＩＰＦ和１９例ＮＳＩＰ患者ＣＡ１５．３水平高于正常上限 （２５ Ｕ／ｍＬ）；１５例ＩＰＦ和１２例ＮＳＩＰ患者ＣＥＡ水 平高于正常上限（５ ｎｇ／Ｌ）。提示ＩＰＦ上皮化生程度 高，更易恶变。见表２。 ±Ｓ 液检测，操作严格按照仪器和试剂盒说明书进行。 １．２．２肺功能检查采用美国Ｓｅｎｓｏｒｍｅｄｉｃｓ公司 的Ｖｍａｘ ２２９肺功能仪和意大利ＣＯＳＭＥＤ公司的 表１两组肿瘤标志物水平比较 表２两组肿瘤标志物与正常值比较例（％） ２２肿瘤标志物和纤维化程度．ＣＡ１９．９、ＣＡ１５．３、 ＣＡ１２５、ＣＥＡ血清浓度与纤维化程度正相关（ｒ分 别为０．５８１、０．５９ｌ、０．４９７、０．５１２，均Ｐ＜０．００１），ＮＳＥ、 Ｃｙｆｒａ ２１．１浓度与纤维化程度无相关（均Ｐ＞０．０５）。 ２．３ 肿瘤标志物与ＤＬＣＯ％ ＣＡ１９．９、ＣＡ１５．３、 ＣＥＡ与ＤＬＣＯ％呈负相关（Ｐ＜０．０５），而ＣＡ１２５、ＮＳＥ 和Ｃｙｆｒａ ２１．１与ＤＬＣＯ％无相关性．见图１ 实用医学杂志２０１３年第２９卷第２Ｏ期 ３讨论 在肺纤维化的过程中，肺成纤维细胞的异常或 恶性增生是其特点．与肿瘤患者以肿瘤细胞恶性 增生为其特征具有一定的相似性。Ｖａｎｃｈｅｒｉ等 认 为，ｌＰＦ也是一种增殖性肺部疾病，与肿瘤有一些 相似的发病机制。ＩＰＦ患者蜂窝肺和细支气管中排 列化生的上皮细胞表达ＣＥＡ，而纤维化区域没有 ＣＥＡ表达［ 。Ｈａｄｄａｄ等［ ］研究８例弥漫性ＩＰＦ患者 发现确实在终末肺泡腔存在鳞状化生、上皮分层和 不典型增生。Ｆｕｊｉｒａ等 发现在ＩＰＦ患者中，增殖的 ２型肺泡细胞高度表达角蛋白ｌ９，成纤维灶中成纤 维细胞高表达ＣＡ１５．３，所以有学者提出ＩＰＦ是肿 瘤的患病危险因素，本研究也发现ＩＰＦ患者血清存 在多种肿瘤标志物升高，进一步证实以上假说。 ＩＰＦ患者肺移植前后肿瘤标志物变化说明 肿瘤标志物来源于肺组织＿８］，本研究结果显示，ＩＰＦ 和ＮＳＩＰ患者同时存在多种肿瘤标志物增高，其中 以ＣＡ１５．３增高最多见．分别为９１．７％（３３例）和５９．４％ （１９例）．ＣＡ１５．３可能反映ＩＰＦ患者严重程度。ＩＰＦ 患者较ＮＳＩＰ患者肿瘤标志物增高明显。ＣＡ１５．３、 ＣＡ１２５及ＣＥＡ增高有显著差异（Ｐ＜０．０５），两组肿 瘤标志物差异可能反映疾病不同严重程度。 ＨＲＣＴ可以提示肺纤维化和蜂窝肺程度，是疾 病严重程度和预后指标之一，目前普遍认为ＩＰＦ的 主要致病因素是上皮细胞持续损害、过度修复及 凋亡持续存在．ＣＡ１９．９、ＣＡ１５．３、ＣＡ１２５、ＣＥＡ恰恰 反映上皮细胞增殖、分泌情况。ＣＡ１５．３被认为是判 断肺纤维化进展的标志物，肺实质受累结节病中 ＣＡ１５．３和ＫＬ．６明显高于无肺实质受累者［９－１１ｌ。 Ｆａｈｉｍ等Ｅ５ ３发现血清ＣＥＡ水平也与ＨＲＣＴ纤维化 评分相关。本研究证实ＣＡ１９．９、ＣＡ１５．３、ＣＡ１２５、 ＣＥＡ血清浓度与ＨＲＣＴ纤维评分正相关（均Ｐ＜ ０．００１）。肺实质受累越严重，受累范围越广泛，上皮 相关肿瘤标志物水平越高。ＮＳＥ和Ｃｙｆｒａ ２１—１浓度 与纤维化程度无相关（均Ｐ＞０．０５）。 ＤＬＣＯ％下降是ＩＰＦ预后不良的指标。Ｆａｈｉｍ 等 研究发现ＩＰＦ患者中，ＣＥＡ血清浓度与肺功 能负相关。本研究结果提示ＣＡ１９９、ＣＡ１５．３、ＣＥＡ 与ＤＬＣＯ％呈负相关（Ｐ＜０．０５），进一步说明肿瘤 标志物浓度可作为ＩＰＦ严重程度标志物。 总之，ＩＰＦ可能是一种癌前病变，对该类患者 ３３３５ 应该更加重视癌变的筛查。ＩＰＦ同时存在多种肿瘤 标志物增高，肿瘤标志物可以反映ＩＰＦ患者疾病严 重程度，可以作为疾病治疗或肺移植筛选指标之 一。ＩＰＦ与肿瘤的相关性以及可能的共同机制可能 为ＩＰＦ的基础研究和治疗提供新的方向。 ４参考文献 ［１］胡丽，何振华，陈林．大环内酯类抗生素抗肺纤维化机制的 研究进展［Ｊ］．实用医学杂志，２０１１，２７（１７）：３２４８—３２５０． ［２］Ｒａｇｈｕ Ｇ，Ｃｏｌｌａｒｄ Ｈ Ｒ，Ｅｇａｎ Ｊ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａｎ ｏｆｉｆｃｉａｌ ＡＴＳ／ ＥＲＳ／ＪＲＳ／ＡＬＡＴ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ： ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ： ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｂａｓｅｄ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］． Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２０１ｉ，１８３（６）：７８８—８２４． ［３］ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓ， Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓ． Ａｍｅｉｒｃａｎ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｏｃｉｅｔｙ／Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｕｈｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙ Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ Ｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ．Ｔｈｉｓ ｊｏｉｎｔ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｓｏｃｉｅｔｙ（ＡＴＳ），ａｎｄ ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｏｃｉｅｔｙ （ＥＲｓ）ｗａｓ ａｄｏｐｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ＡＴＳ ｂｏａｒｄ ｏｆ ｄｉｒｅｃｔｏｒｓ，Ｊｕｎｅ ２００１ ａｎｄ ｂｙ ｔｈｅ ＥＲＳ Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ，Ｊｕｎｅ ２００１ Ｊ Ｊ Ｉ．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００２，１６５（２）：２７７—３０４． ［４］Ｖａｎｃｈｅｉｒ Ｃ，Ｆａｉｌｌａ Ｍ，Ｃｒｉｍｉ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｙｒ ｉｆｂｒｏｓｉｓ：ａ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｓｉｍｉｌａｒｉｔｉｅｓ ａｎｄ ｌｉｎｋｓ ｔｏ ｃａｎｃｅｒ ｂｉｏｌｏｇｙ ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ，２０１０，３５（３）：４９６－５０４． ［５］Ｆａｈｉｍ Ａ，Ｃｒｏｏｋｓ Ｍ Ｇ，Ｗｉｌｍｏｔ Ｒ，ｅｔ １ａ．Ｓｅｒｕｍ ｅａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ［Ｊ］．Ｒｅｓｐｉｒｏｌｏｇｙ，２０１２，１７（８）：１２４７—１２５２． 『６］Ｈａｄｄａｄ Ｒ，Ｍａｓｓａｒｏ Ｄ．Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｄｉｌｆｕｓｅ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｉｆｂｒｏｓｉｓ（ｆｉｂｒｏｓｉｎｇ ａｌｖｅｏｌｉｔｉｓ），ａｔｙｐｉｃａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ，１９６８，４５（２）２１１－２１９． ［７］ Ｆｕｊｉｔａ Ｊ，Ｄｏｂａｓｈｉ Ｎ，Ｏｈｔｓｕｋｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉ— ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ １９ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｎ ｓｅｒａ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ，１９９９，１７７（５）３１１－３１９． 『８］ Ｒｕｓａｎｏｖ Ｖ，Ｋｒａｍｅｒ Ｍ Ｒ，Ｒａｖｉｖ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｏｆ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ａｍｏｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｌｕｎｇ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｃｈｅｓｔ，２０１２，１４ｌ（４）：１０４７－１０５４． 『９］ Ｒｉｃｃｉ Ａ，Ｍａｒｉｏｔｔａ Ｓ，Ｂｒｏｎｚｅｔｔｉ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ＣＡ １５．３ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｓａｒｅｏｉｄｏｓｉｓ Ｖａｓｅ Ｄｉｆｆｕｓｅ Ｌｕｎｇ Ｄｉｓ，２００９，２６（１）：５４－６３． 一 ［１０］Ｋｒｕｉｔ Ａ，Ｇｅｒｌｉｔｓｅｎ Ｗ Ｂ，Ｐｏｔ Ｎ，ｅｔ ａ１．ＣＡ １５—３ ａｓ ａｎ ａｌｔｅｎｒａｔｉｖｅ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ＫＬ一６ ｉｎ ｆｉｂｒｏｔｉｃ ｌｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］． Ｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ Ｖａｓｃ Ｄｉｆｆｕｓｅ Ｌｕｎｇ Ｄｉｓ，２０１０，２７（２）：１３８－１４６． ［１１］Ｍｉｙｏｓｈｉ Ｓ，Ｈａｍａｄａ Ｈ，Ｋａｄｏｗａｋｉ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ ｆ Ｊ］． Ｃｈｅｓｔ，２０１０，１３７（６）：１３９１—１３９７． （收稿：２０１３—０４—０７编辑：黄月薪）
