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糖尿病肾病患者血红素氧合酶代谢产物与氧化应激指标变化及临床意义

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第29卷第3期(第22页) 2012在 湖北民族学院学报・医学版 Journal of Hubei University for Nationalities・Medical Edition Vo1_29 No.3 P.22 20l2 糖尿病肾病患者血红素氧合酶代谢产物与氧化应激 指标变化及临床意义 周文营,陈洪平 中山大学附属第三医院检验科(广东广州510630) 【摘要】目的探讨血红素氧合酶(Heme Oxygenase,HO)代谢产物与氧化应激(Oxidative Stress,OS)指标在糖尿病 肾病(Diabetic Nephropathy,DN)发病中的临床意义。方法选取单纯糖尿病(DM组)45例、早期糖尿病。肾病(DNI 组)41例和糖尿病肾病(DNⅡ组)34例,分别于入院后治疗前清晨空腹抽取肘静脉血6 ml,3 m1用于测定高密度脂 蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、胆红素(BIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CT)等生化指标;3ml抗凝血离心后测 定血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、一氧化碳(CO)浓度。取 患者晨尿5 ml,胶体金法测定尿微量白蛋白(ALB)。结果DN两组cr、尿ALB、LDL均明显高于DM组(P<0.05, P<0.01),DN lI组BUN、HDL明显高于DM组(P<0.05);与DNI组比较,DNII组BUN、Cr和尿ALB值明显升高(P <O.05);DNI组NO和NOS明显高于DM组和DN 11组(P<0.05);DNⅡ组SOD明显低于DM组和DNI组(P< 0.05),MDA值明显高于DM组和DNI组(P<0.05),DM组和DNI组SOD和MDA值比较差异明显(P<0.05)。DN Ⅱ组TBIL、DBIL、IBIL、Fe、CO均明显低于DM组(P<0.05),DN 11组TBIL、IBIL、Fe、CO均明显低于DNI组(P< O.05)。结论HO/CO系统的表达障碍、NOS/NO系统表达异常以及氧化应激均参与了DN的发生发展。 【关键词】糖尿病肾病;血红素氧合酶;代谢产物;氧化应激;临床意义 【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】1008-8164(2012)03-0022—03 The Index Changes and Clinical Signiicance of Heme Oxygenase Metaboliftes and Oxidative Stress in Patients with Diabetic Nephropathy ZHOU Wen—ying,CHEN Hong—pin (Clinical Laboratory,the Third Afifliated Hospital ofSun Yat—Sen Unversity,Guangzhou 510630,China) 【Abstract】Objective To explore the index changes and clinical significance of heme oxygenase metabolites and oxidative stress in patients with diabetic neph ropathy.Methods For 45 cases of diabetes(group DM),41 cases of early diabetic nephropathy(DN I group)and 34 cases of diabetic nephropathy(DN 1I g roup),their elbow venous blood were respectively drawn 10 ml before treatment in the morning,and then the high density lipoprotein(HDL—C),low density lipoprotein(LDL-C),bilirubin(BiL),blood urea nitrogen(BUN),creatinine(Cr)and other biochemical indices were respectively measured.When anticoagulant tube was centrifuged, the concentration of plasma superoxide dismutase(SOD),maIondialdehyde(MDA),nitric ox— ide(NO),nitric oxide synthase(NOS)and carbon monoxide(CO)could berespectively measured.Finally,urinary microalbumin(AIb)was determined in urina ry 5 ml of patients by col— Ioidal gold method.Results The Cr,urine AIb and LDL in DN groups were significantly higher than those in DM group(P<0.05,P<0.01);the BUN and HDL in DNⅡgroup were higher than those in DM group(P<0.05);the BUN,Cr and na r、,AIb in DNⅡgroup were significantly higher than those in DNI group(P<0.05);the NO and NOS in DNI group were significantly higher than those in DM group and DNⅡgroup(P<0.05);the SOD in DNⅡgroup was signif一 作者简介周文营(1980-),男,广东梅州人,技师,主要研究方向:基础免疫。 第3期 湖北民族学院学报・医学版 23 icantly lower than that in DM group and DNI group(P<0.05);the MDA values were higher than those in DM group and DN I group(P<0.05);the difference of SOD and MDA values between DM group and DN I group were significant(P<0.05);the TbiL,DbiL,IBiL,Fe and CO in DNⅡgroup were significantly lower than those in DM group(P<O.05);the TbiL,IB.iL, Fe and CO in DN 11 group were significantly lower than those in DNI group(P<0.05).Conclu- sion The expression obstacle of H0/C0 system,abnormal expression of NOS/NO system and oxidative stress have been involved in the occurrence and development of DN. 【Key words】DN;HO;metabolites;oxidative stress;clinical significance 糖尿病肾病(DN)是糖尿病慢性微血管主要并 发症之一,在西方国家,糖尿病已是终末期肾病的最 主要死因…,我国调查表明DN占全部透析患者的 第二位 J。DN早期的诊断及治疗可延缓终末肾病 的发生,有效提高该类患者的生活质量。而早期 DN无特异性临床表现,因此缺乏早期诊断的有效 感染者。三组患者性别、年龄、体质量指数等一般情 况比较无统计学意义(P>O.05),具有可比性。 1.2方法三组患者在人院后用药前于清晨安静 无活动时抽取空腹肘静脉血6 ml送检。3 ml用于在 全自动生化分析仪(日本HITACHI公司的7180)中 测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白 胆固醇(LDL—C)、胆红素(BIL)、亚铁离子(Fe )、 尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等生化指标;另3ml置于 抗凝管后离心取血浆后测定血浆超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮 措施。研究表明 血红素氧合酶(1tO)作为体内 重要的抗氧化酶,产生抗氧化剂(BIL)及血管扩张 剂(co),通过对抗氧自由基造成的氧化损伤、维持 血管张力、代偿内皮损伤引起的内皮舒张因子的减 少等多种机制发挥细胞保护作用。本研究通过观察 不同时期DN患者HO的变化及与NO、NOS、SOD、 MDA相关氧化应激指标的关系,旨在探寻DN早期 诊断的相关实验指标,为DN的发生发展提供一定 合成酶(NOS)、一氧化碳(CO)浓度。入院后取患者 晨尿5 ml,胶体金法测定尿微量白蛋白(ALB)。测 定SOD、MDA、NO和NOS试剂盒由南京建成生物 工程研究所提供。SOD测定采用黄嘌呤氧化酶法, 的实验依据。 1 临床资料与方法 1.1 临床资料选取我院内分泌科2008年1月~ 2012年1月收治入院的糖尿病患者120例,均符合 MDA测定采用硫代巴比妥酸缩合法,NO和NOS测 定采用硝酸还原酶法。 1.3统计学方法采用SPSS16.0统计分析软件, 计量资料采用均数±标准差( ±s)描述,满足正态分 布及方差齐性的计量资料用单因素方差分析;不满 足正态分布及方差齐性的计量资料经变量转换满足 后用方差分析。P<0.05为差异有显著性。 1999年WHO糖尿病诊断及分型标准。单纯糖尿病 (DM组)45例,其中男性28例,女性17例,中位年 龄47.12岁,平均病程(7.22+6.58)年;早期糖尿病 肾病(DNI组)41例,其中男性26例,女性15里,中 位年龄49.42岁,平均病程(10.97±7.38)年;糖尿 2结果 2.1生化指标比较DN两组cr、尿ALB、LDL均 病肾病(DN 11组)34例,其中男性2l例,女性13 里,中位年龄52.45岁,平均病程(15.63±7.17)年。 DN诊断参照糖尿病肾病诊断标准,三组患者排除 有糖尿病酮症、高渗性昏迷等糖尿病急性并发症、原 明显高于DM组(P<O.05,P<0.01),DN 1I组BUN 明显高于DM组(P<0.05),HDL明显低于DM组 (P<O.05),DNI组BUN、HDL与DM组比较差异不 明显(P>O.05);与DNI组比较,DN lI组BUN、Cr和 发性肾病、恶性高血压、血液病以及泌尿、呼吸系统 尿ALB值明显高DNI组于(P<O.05)。见表1。 表1 三组患者生化指标检测比较( ±s) 与DM组比较 P<0.05, P<0.O1;与DNI组比较‘P<O.05 2.2 SOD和MDA比较DN 11组SOD明显低于DM组和DNI组(P<O.05),MDA值明显高于DM 24 湖北民族学院学报・医学版 第3期 组和DNI组(P<0.05),DM组和DNI组SOD和 比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。 表3 三组患者NO和NOS比较( ±s) MDA值比较差异明显(P<0.05)。SOD/MDA三组 呈逐渐降低趋势,且组问比较差异明显(P<0.05)。 见表2。 表2 三组患者SOD和MDA比较( ±s) 与DM组和DNⅡ组比较 P<0.05 2.4 HO/CO比较与DM组比较 P<0.05;与DNI组比较‘P<0.05 DNⅡ组TBIL、DBIL、IBIL、Fe、 CO均明显低于DM组(P<0.05),DN 11组TBIL、 IBIL、Fe、CO均明显低于DNI组(P<0.05);DM组 与DNI组数据比较差异无统计学意义(P>0.05)。 见表4。 2.3 NO和NOS比较DNI组NO和NOS明显高 于DM组和DNⅡ组(P<0.05)。DM组和DNⅡ组 表4三组患者HO/CO系统比较(Y+s) 与DM组比较 P<0.05;与DNI组比较 P<0.05 3讨论 DN目前发病机制仍不完全清楚,但已经证实 高血糖是导致DN进展的重要危险因素,主要包括 作用也不能有效发挥。 本组结果还显示,血NO、NOS浓度DN II组低 于DN I组,NO含量减少影响肾脏微血管床,加速 肾小球基底膜和基质增生,导致肾小球血管壁结构 和功能的紊乱,促进了糖尿病肾病的发展。 综上所述,HO/CO系统的表达障碍、NOS/NO 系统表达异常以及氧化应激均参与了DN的发生发 展,其具体的病理机制仍需进一步探讨研究。 [参考文献] [1] KoPPleJD,MaSSry SG.Nutirtional management of renal disease[J].Phil adelPhia:LiPPineott Williams& Wilkins,2004:17-18. 糖基化终末产物、多元醇代谢旁路增强、己糖胺途径 增强、蛋白激酶C(PKC)激活和血流动力学改变、细 胞因子的异常分泌等。氧化应激是指机体在遭受各 种有害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基 (ROS)和活性氮自由基(RNS)产生过多,氧化程度 超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从 而导致组织损伤等 J。糖尿病时肾脏组织糖代谢 紊乱,导致肾组织中ROS积聚,后者发挥细胞毒作 用。长期的高糖状态导致肾脏组织内葡萄糖自身氧 化,在氧化应激过程中释放大量的ROS。本组结果 表明,不同进展期的DM和DN其SOD浓度呈下降 趋势,而MDA浓度呈逐渐上升趋势,而SOD和 [2] 中华医学会糖尿病学分会糖尿病慢性并发症调查组. 全国住院糖尿病患者慢性并发症及其相关危险因素 10年回顾性调查分析[J].中国糖尿病杂志,2003,4 (11):232-237. [3] 扈琳,扈靖.HO/CO系统与肾脏的氧化应激[J].中 国急救医学,2007,27(10):935—938. MDA为反应氧化应激的重要指标,进一步证实了 DN的发病中氧化应激的参与。 [4] Kyung—Soo Kim,Hyun-Ju Oh,Ji—Woon Kim,et a1. The Clinical Characteristics of the Newly Diagnosed Early HO作为血红素分解起始代谢的限速酶,是机 体最重要的抗氧化酶之一,通过降解血红素可产生 CO、Fe 、胆绿素,后者进一步还原成胆红素。有实 验研究表明诱导HO的同工酶表达对DN大鼠模型 Onset Diabetes in Outpatients Clinic[J].Korean Diabe— tes J,2010,34(2):119—125. [5] Bonakdaran S,Hami M,Shakeri MT.Hyperuricemia and albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Iran J Kidney Dis,2011,5(1):21—24. 有保护作用 J。本组结果显示,各组CO、胆红素 (TBIL、DBIL、IBIL)以及Fe 均呈下降趋势,DNⅡ组 明显低于DNI组,其可能原因为:高血糖抑制了HO 的活性,同时抑制HO蛋白表达导致内源性HO合 成减少,HO的减少不仅使抗氧化作用减弱,抗炎的 [6] 李劲榆,杨红英.糖尿病周围神经病变相关因素研究 进展[J].医学检验与临床,2012,9(2):207-209. [收稿日期2012—06—28] 

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