蛇志 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＳＮＡＫＥ（Ｓｃｉｅｎｃｅ ８Ｌ Ｎａｔｕｒｅ） ２０１６年第２８卷第４期Ｖｏ１．２８ Ｎｏ．４，２０１６ 恶性肿瘤胸腹水细胞学检验的探讨 李美琴，黄 蕾，刘妙凤，朱春燕，陈艳华一 （广西医科大学附属肿瘤医院检验科，广西南宁５３００２１） ［摘要］ 目的 探讨胸腹水细胞学检验在恶性肿瘤细胞诊断中的应用价值。 方法 回顾我院２０１４年１月～２０ｌ６年６月３７６ 例胸腹水脱落细胞学的检验结果，分析胸腹水细胞学检验在恶性肿瘤诊断中的应用价值。 结果 ３７６例胸腹水脱落细胞学检 验患者中，发现疑似肿瘤细胞３例，恶性肿瘤细胞７４例，病理组织学证实恶性肿瘤患者７９例，胸腹水细胞学检验的正确率高达 ９７．４７％，假阴性率为２．５３ ，假阳性率为０％。 结论 胸腹水脱落细胞学检验在恶性肿瘤诊断中具有重要的临床价值，值得 临床推广。 ［关键词］恶性肿瘤；胸腹水；细胞学检验 ［中图分类号］Ｒ７３０．４３［文献标识码］Ａ［文章编号］１００１—５６３９（２０１６）０４一ｏ４１４一ｏ３ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—５６３９．２０１６．０４．０１２ Ａ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｃｙｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ａｓｃｉｔｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒ ＬＩ Ｍｅｉ—ｑｉｎ，ＨＵＡＮＧ Ｌｅｉ，ＬＩＵ Ｍｉａｏ—ｆｅｎｇ，ＺＨＵ Ｃｈｕｎ—ｙａｎ，ＣＨＥＮ Ｙａｎ—ｈｕａ （Ｇｕａｎｇｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｃｌｉｎｉｃ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｎａｎｎｉｎｇ，Ｇｕａｎｇｘｉ，５３００２１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆｆｕｓｉｏｎ ｃｙｔｏｌｏｇｙ ｔｅｓｔ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍａｌｉｇ— ｎａｎｔ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｏ ｒｅｖｉｅｗ ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ３７６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆｆｕｓｉｏｎ ｃｙｔｏｌｏｇｙ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１４ ｔｏ Ｊｕｎｅ ２０１６，ａｎｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆｆｕｓｉｏｎ ｃｙｔｏｌｏｇｙ ｔｅｓｔ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ ３７６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｔｈｏｒａｃｉｃ ａｎｄ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｗａｔｅｒ ｂｙ ｃｙｔｏｌｏｇｙ ｔｅｓｔ，ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ３ ｃａｓｅｓ，７４ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ，ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ７ ９ ｃａｓｅｓ，ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｃｔ ｒａｔｅ ｏｆ ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ａｓｃｉｔｅｓ ｃｙｔｏｌｏｇｙ ａｓ ｈｉｇｈ ａｓ ９７．４７ ，ｔｈｅ ｆａｌｓｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ２．５３ ，ｔｈｅ ｆａｌｓｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ０ ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆｆｕｓｉｏｎ ｃｙｔｏｌｏｇｙ ｔｅｓｔ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒ ｈａｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｖａｌｕｅ，ｉｔ ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： Ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒ；Ｈｙｄｒｏｔｈｏｒａｘ ａｎｄ ａｓｃｉｔｅｓ；Ｃｙｔｏｌｏｇｙ ｔｅｓｔ 脱落胸腹水细胞学检验是临床常规检验手段之一。传 统的常规胸腹水细胞学检验中，往往直接在显微镜下进行细 水细胞中，呈阳性的恶性肿瘤胸腹水脱落细胞标本为７９例， 其中胸水４５例，腹水３４例。 １．２方法将收集的脱落胸腹水细胞标本离心５ ｒａｉｎ，去上 胞计数与分类，检验结果准确率低，甚至出现漏检情况。而 采用沉渣推片染色法行细胞学检验分析，不仅具有简便易 行、减轻患者痛苦等优点，还能提高恶性肿瘤阳性检出率，对 恶性肿瘤的诊断具有重要意义，是临床诊断早期癌症的重要 手段之一＿１］。现对２０１４年１月～２０１６年６月我院收集的 清，取沉淀物制片。行细胞涂片时，取血清１滴、细胞沉淀悬 液２滴，均匀混合后涂抹于玻片，使细胞紧密贴合于玻片上。 涂片干燥后，用伊红美蓝染料进行染色，按照先后顺序，分别 置于低倍镜、高倍镜和油镜下观察。 １．３判定标准 阴性：涂片上仅有少量或正常数量的炎症 ３７６例胸腹水脱落细胞标本的检验结果分析报告如下。 １资料与方法 细胞或间皮细胞。阳性：涂片上有恶性肿瘤细胞。疑似：涂 片上有少量异性细胞或不典型恶性细胞。 １．４统计学分析 采用ＳＰＳＳ２２．０统计学软件进行数据分 析，率的比较采用Ｙ 检验，Ｐ％０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 １．１ 一般资料 收集拟诊恶性肿瘤患者脱落胸腹水细胞标 本３７６例，男１６３例，女１２４例，年龄１８～９２岁，平均（４２．６± １．３）岁。其中腹水细胞标本１９８例，胸水细胞标本１７８例。 ３７６例标本检查发现７４例阳性恶性肿瘤细胞标本和３例疑 似恶性肿瘤细胞标本中，恶性肿瘤细胞胸水标本和腹水标本 ２．１ 确诊疾病 ７９例阳性标本中，确诊恶性胸水标本４５ 分别为４２例、３２例，疑似恶性肿瘤细胞胸水标本和腹水标本 分别为２例、１例。经临床病理组织学证实，３７６例脱落胸腹 例，其中肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤分别为３９例、４例和２例， 占比依次为８６．６７ 、８．８９ 和４．４４ ；确诊恶性腹水标本 ＊＊通讯作者：Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｙａｎｈｕａｈ＠１６３．ＣＯＮ ４１４ 蛇志Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＳＮＡＫＥ（Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｎａｔｕｒｅ） ３４例，其中胃癌、卵巢癌、肝癌、肠癌、恶性淋巴瘤和宫颈癌分 别为ｌｌ例、７例、９例、４例、１例和２例，占比依次为３２． ３５ 、２０．５９ 、２６．４７ 、９．０９％、２．９４％、５．８８％。 ２．２胸腹水恶性肿瘤细胞类型 ７９例确诊恶性肿瘤细胞标 本中，肿瘤细胞类型主要包括恶性问皮瘤、恶性淋巴癌、腺 癌、未分化癌和鳞癌五大类，其中腺癌的占比较大（Ｙ 一１７６． ８２，Ｐ＜０．０１）。见表１。 表１胸腹水恶性肿瘤细胞类型（ｎ。％） ２．３ 恶性肿瘤胸腹水细胞学诊断结果见表２。 表２恶性肿瘤胸腹水细胞学诊断结果（例） ２．４胸腹水细胞学检验准确率 本组７９例恶性肿瘤胸腹 水细胞学检验的准确率为９７．４７（７７／７９），假阴性率为２． ５３ （２／７９），假阳性为０．００ 。 ３讨论 ３．１胸腹水细胞学检验对恶性肿瘤诊断的应用价值正常 人体内，胸腹腔和心包腔内仅有少量液体发挥润滑功能，一 般情况下胸腔内的液体量＜２００ ｍｌ，腹腔内的液体量＜５０ ｍｌ 即可维持正常的心肺功能。当胸腹腔出现恶性肿瘤细胞清 润或炎症时，腔内积液就会增多，并且逐渐积聚，积液的性质 也随之发生变化。近年来，我国恶性肿瘤的发病率逐年攀 升，恶性胸腹腔积液病例也日渐增多。浆膜腔积液（主要是 指人体胸腔、腹腔或心包腔的液体积聚过多）是恶性肿瘤、结 核、炎症等疾病的常见临床症状，因此准确判断胸腹腔积液 性质，对恶性肿瘤的诊疗至关重要 ］。临床上，一般常规检 查不能准确反映胸腹腔积液性质，尤其是恶性的胸腹水，而 且恶性肿瘤细胞的确认又是判定恶性积液性质的关键。在 本研究中，经病理组织学证实恶性肿瘤细胞标本为７９例，而 胸腹水细胞学检验找到疑似恶性肿瘤细胞标本３例，恶性肿 瘤细胞标本７４例，恶性肿瘤胸腹水细胞学检验的准确率为 ９７．４７ ，整体符合率较高。国内文献报道，恶性胸腹水占整 体胸腹腔积液的比例大约为１／４，本研究中的恶性胸腹水检 出率为２１．０１（７９／３７６），与文献报道基本一致［ 。因此，行胸 ２Ｏ１６年第２８卷第４期Ｖｏ１．２８ Ｎｏ．４，２０１６ 腹水细胞学检验对恶性肿瘤的早期诊断具有重要意义。 ３．２ 影响恶性肿瘤胸腹水细胞学检验的因素 本研究中， 恶性肿瘤胸腹水细胞学检验的准确率高达９７．４７ ，负荷率 非常高，胸腹水细胞学检验在恶性肿瘤的诊疗中发挥了重要 作用。但是受多种临床因素的影响和个体差异，在检验结果 中依然存在假阳性和假阴性等情况，本研究出现假阴性２ 例，无假阳性案例。如何提高恶性肿瘤胸腹水细胞学检验的 准确率，减少假阴性、假阳性以及误诊、漏诊率，对提高恶性 肿瘤诊断的准确率具有重要意义 ］。 在常规胸腹水细胞学检验中，恶性肿瘤的阳性检出率较 低，难以判定胸腔积液的性质，而将胸腹水进行离心后，将沉 渣制成薄片染色可大大提高恶性胸腹水的阳性检出率。同 时在细胞学检验基础上，采用病理组织学等多种临床手段进 行联合检测，是减少误诊、漏诊，提高恶性肿瘤胸腹水阳性检 出率的重要手段，在临床检验中具有重要意义。恶性肿瘤的 临床检验中，胸腹腔恶性积液的产生主要与恶性肿瘤及恶性 肿瘤的转移引起淋巴引流所致。因此，当恶性肿瘤直接在胸 腹腔中或已经侵入胸腹膜时，恶性肿瘤的胸腹水检验结果容 易呈阳性表现。 在多年的恶性肿瘤胸腹水检验实践中，作者认为正确掌 握恶性肿瘤细胞特征是提高诊断准确率的关键。此外，恶性 肿瘤胸腹水诊断结果与样本的取样、送检、染色等过程密切 相关。总的来说，影响恶性肿瘤胸腹水细胞学检验准确率的 因素主要有以下几点：（１）正确识别恶性肿瘤细胞。体积大、 细胞间粘性较弱、细胞骨架结构紊乱等是癌细胞的典型特 征。据相关文献报道，胸腹水恶性肿瘤细胞的直径在１３～ ３１ ｍ，平均直径为１８．５ ｍ［５］。不同类型的恶性肿瘤细胞， 其细胞排列情况和细胞形态不同。其中腺癌细胞虽然形态 较一致，但通常成团聚集，以梅花状或腺腔状排列，胞浆融为 一体，细胞核排列紧密且相互重叠，大小形态不一。尤其是 分化差的腺癌细胞，其边缘明显隆起，呈现出类似桑椹形态， 细胞核髓凸起且多位偏，细胞核仁明显，但胞浆稀薄，内有部 分空泡粘液；鳞癌恶性细胞的形态多样，常见有蝌蚪形、圆 形、不规则四边形等，排列松散，即使成团也单个散在各处， 胞浆厚实，核仁多但不明显，细胞核染色质明显增多。未分 化的鳞癌细胞胞浆少、体积小、偏好成团聚集，呈葡萄状紧密 排列；恶性细胞癌的细胞以弥散分布的未成熟淋巴细胞为 主，细胞问大小一致，但形态各异，细胞核出现扭曲，核膜表 面不光滑，常出现细胞核分裂。恶性间皮瘤细胞一般是单个 分散，但也有部分细胞呈团铺状或乳头状排列，细胞大小差 异较大，细胞核浆比例较高，且染色质明显增多。（２）正确识 别癌细胞、增生问皮细胞和变型间皮细胞，降低假阳性率。 脱落胸腹水细胞在炎症刺激下易导致问皮细胞变型或增生， 而增生间皮细胞和变型间皮细胞与癌细胞极为相似，增加了 胸腹水细胞被误认为癌细胞的几率 ］。通常情况下，增生间 皮细胞呈团状、梅花状或腔腺状排列，细胞平铺无重叠，核浆 增大但比例不变。当间皮细胞发生退变时，体积增大，但细 胞的染色质、核膜以及胞膜界限逐渐模糊，细胞核内部呈网 ４］５ 蛇志 Ｊｏｕｒｎａ１ ｏｆ ＳＮＡＫＥ（Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｎａｔｕｒｅ） ２０１６年第２８卷第４期Ｖｏ１．２８ Ｎｏ．４，２０１６ 状或云雾状形态。本研究出现１例疑似恶性肿瘤病例，就是 将胞浆丰富的腺癌细胞误认为增生问皮细胞。（３）标本取 ［参考文献］ ［１］谭丽珊．液基细胞学联合ＣＥＡ、ＣＡ１９９、ＫＩ一６７检测在胸腹水恶 性肿瘤中的表达［Ｊ］．中国社区医师（医学专业），２０１３，１５（９）： ２７８—２７９． 样、送检时间、涂片、染色等也会影响恶性肿瘤胸腹水细胞学 检验的准确性。标本采集后３０ ｒａｉｎ内必须送检，因为脱落 的胸腹水细胞离体时间长可发生自容与退变，细胞排列形态 随之发生变化，影响分析诊断结果的准确性。标本采集后若 Ｅ２］郭建华，李晓强，解晓琴，等．脱落细胞学、ＤＮＡ异倍体和肿瘤 标志物检查联合诊断恶性胸腹水的价值探讨［Ｊ］．临床血液学 杂志（输血与检验版），２０１０，２３（１）：８６—８８． 不能及时进行检验，应置于４℃冰箱内保存。标本采集完成 后立即对其进行离心涂片和固定染色，取样品离心后的沉渣 制作涂片，取血清１滴、细胞沉淀悬液２滴，均匀混合后涂抹 ［３］武湘云，曾婉怡，孙桂兰，等．胸腹水的细胞学检查对诊断恶性 肿瘤的价值［Ｊ］．临床荟萃，２ｏ１０，２５（２２）：１９９５—１９９６． ［４］郭德芝．腹水细胞学检验在恶性肿瘤患者中的应用价值分析 ［Ｊ］．中国医学工程，２０１２，８：１４１． 于玻片并固定细胞制作涂片。本研究中２例疑似病例由于 细胞退变无法准确诊断所致。在显微镜下观察涂片时，应置 于低倍镜下观察整个涂片，锁定大体积的单个细胞和成团细 胞，然后再用油镜和高倍镜观察细胞的形态。如发现细胞形 ［５］ 卢兴国．胸腹水脱落细胞学检验诊断的实践与体会［Ａ］．浙江 省医学会检验医学分会、浙江省医师协会检验医师分会．２０１１ 态不规则，胞浆呈深蓝色且颜色深浅不一，胞浆内存在大量 灰蓝色空洞，细胞核染色质分布畸形、粗细不均等情况时，要 引起高度重视，标本为恶性细胞的可能性极高口］。 实践证明，胸腹水细胞学检验方法在恶性肿瘤诊断中具 年浙江省检验医学学术年会论文汇编［ｃ］．浙江省医学会检验 医学分会、浙江省医师协会检验医师分会，２０１１．１． ［６］ 张媛媛．腹水细胞学检查对卵巢恶性肿瘤诊断价值的探讨［Ｄ］． 新疆医科大学，２００８． 有非常重要的价值，而且其方法操作简单、准确率高、结果可 靠，是一种行之有效的恶性肿瘤胸腹水细胞学检验手段，值 得在恶性肿瘤早期诊断和筛查中大力推广。 ［７］胡锡林，邓群英，吴轮治．胸腹水细胞学检查对恶性肿瘤的诊断 价值［Ｊ］．东南国防医药，２００５，７（６）：４４９，４５５． （上接第３８８页）移呈相关性。ＰＵＬＫ和ＰＩ３ＫＣ３的低表达提 示宫颈癌自噬活性较低，推测宫颈癌可能通过细胞自噬来发 Ｔｏｖａｒｏｌ Ｉｎｄｕｃｅｓ Ｐａｒａｐｔｏｓｉｓ Ｌｉｋｅ Ｃｅｌ１ Ｄｅａｔｈ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ａｕ ｔｏｐｈａｇｙ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｃｅｒｖｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ ＨｅＬａ Ｃｅｌｌｓ［Ｊ］ ．挥抑制肿瘤发生及发展的效应。随着宫颈癌病情的进展，发 生淋巴结转移或分化程度较低时，ＰＵＬＫ和ＰＩ３ＫＣ３呈现表 达减弱的趋势，两者在宫颈癌中的表达减弱提示自噬活性下 降，并且可能与肿瘤发展和预后不良有关。目前，肿瘤自噬 Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０ １ ５，１ ６（９）： １４９７９－１４９９６． ［５３ ｉＹ，Ｔｉａｎ Ｂ，Ｙａｎｇ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｅｐｗｉｓｅ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌ— ｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ ｍｏｄｅｌ ｓｙｓｔｅｍ ｗｉｔｈ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｐｏ— ｔｅｎｔｉａｌｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ ｉｎ ｖｉｖｏ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ 的调控机制尚不完全清楚，随着对ＰＵＬＫ和ＰＩ３ＫＣ３自噬基 因研究的进一步深入和全面的研究，必将明确其在宫颈癌中 ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｃｈａｒａｃｔｅ ｒｉｓｔｉｃｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｏｎ— ｃｏｌ，２００４，１３０（８）：４６０—４６８． 发生、发展及发病机制的作用，为宫颈癌的靶向药物治疗提 供新策略，为其在临床诊断和药物靶向治疗提供可靠的理 论、实验依据和开拓新的思路。 ［参考文献］ ［６］Ｈｕａ Ｙｉ Ｗａｎｇ，Ｇｕｉ Ｆａｎｇ Ｙａｎｇ，Ｙａｎ Ｈｕａ Ｈｕａｎｇ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｕｃｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｍａｒｋｅｒｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｒｉｓｋ ｈｕ— ｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１３，１５（２）：２１１－２１２． ［７］ Ｙｕｎ Ｆｅｎｇ Ｈｕ，Ｘｉａ Ｌｅｉ，Ｈｏｎｇ—Ｙｉ Ｚｈａｎｇ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ａｕｔｏｐｈａｇｙ—ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｒｋｅｒｓ Ｂｅｃｌｉｎｌ，ＬＣ３， ［１］齐丽敏，孙 波，张学玲，等．ｈＴＥＲＣ、ＨＥＲ一２和ｃ－ｍｙｃ基因在 官颈异常细胞中的表达及意义［Ｊ］．实用医学杂志，２０１５，３１ （１８）：３０２１－３０２３． ａｎｄ ＥＧＦＲｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］ ．ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，２０１５，８（１２）：２２４３—２２４９． ［２］ｘ Ｐｅｎｇ，Ｆ Ｇｏｎｇ，Ｙ Ｃｈｅｎ，ｅｔ ａＩ．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ：ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｗａｒｂｕｒｇ ｅｆｆｅｃｔ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｆａｃｔｏｒ １－ａ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ［８］Ｍｅｌｌｏ Ｐｄｅ Ａ，Ｆｉｌｉｐｐｉ—Ｃｈｉｅｌａ ＥＣ，Ｎａｓｃｉｍｅｎｔｏ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｂｏｎ ｉ— ｏｎｓ ｉｎｄｕｃｅ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｔｈｒｏｕｇｈ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｕｎｆｏｌ— ｄｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ Ａｋｔ ｐｈｏｓｐｈｏ— ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｓ，２０１４，１４（５）：１－１１． ［３］Ｌｉ Ｘｕ，Ｊｉｎｇ—Ｈｕａ Ｌｉｕ，Ｊｉｎｇ Ｚｈａｎｇ，ｅｔ ａ１．Ｂｌｏｃｋａｄｅ ｏｆ Ａｕｔｏｐｈａｇｙ Ａｇｇｒａｖａｔｅｓ Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ Ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ Ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ Ｉｍｐｒｏｖｅｓ Ｐａｃｌｉ— ｒｙｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｒｅｐｏｒｔｓ，２０１５，４（１）：１－１０． ［９］Ｍｅｌｌｏ Ｐｄｅ Ａ，Ｆｉｌｉｐｐｉ－Ｃｈｉｅｌａ Ｅ Ｃ，Ｎａｓｃｉｍｅｎｔｏ Ｊ，ｅｔ ａｌ，Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｕｐｔａｋｅ ｉｓ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｅｆｆｅｅｔｏｒ ｏｆ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ＡＴＰ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ ｈｕ ｔａｘｅｌ Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｃｅｒｖｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ，２０１５，４５（７）：３１３—３２１． ｍａｎ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ Ｃｅｌｌ，２０１４，２５（１９）：２９０５ ２９］８． ［４］ Ｃｕｉ Ｚｈａｎｇ，Ｙｉｎｇｎａｎ Ｊｉａｎｇ，Ｊｉｎ Ｚｈａｎｇ，ｅｔ ａ１．８－ｐ—Ｈｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｙ１ ４１６
