乳化复合液体维生素制备工艺的初步研究

栾明娜;周玉武;徐福亮;陈大健

【摘 要】对维生素口服溶液剂制备工艺条件进行了筛选,并对所用乳化剂种类、助乳化剂用量和乳化温度进行考察.结果表明对处方量的维生素采用12.5%OP-10乳化剂、5%稳定剂,乳化温度60℃.所制备的液体多维在4～25℃下12个月内无沉淀析出,外观颜色无明显改变,表明所制定的制剂工艺路线可行,适合大批量生产. 【期刊名称】《福建畜牧兽医》 【年(卷),期】2010(032)001 【总页数】3页(P13-15)

【关键词】液体维生素;微乳;制备工艺 【作 者】栾明娜;周玉武;徐福亮;陈大健

【作者单位】青岛康地恩药业有限公司,山东青岛,266111;青岛康地恩药业有限公司,山东青岛,266111;青岛康地恩药业有限公司,山东青岛,266111;江苏省滨海县动物卫生监督所,盐城,224500 【正文语种】中 文

液体维生素包含11种维生素，作为维生素和必需氨基酸的营养补充剂，兽医临床主要用于维持家禽正常生理机能和增进新陈代谢等。目前应用的制剂主要是传统电解多维，即俗称的速溶多维，为粉末状制剂，是多种水溶性维生素的混合体。其通过饮水使用，溶解后易发生沉淀，堵塞饮水器；而本产品通过微乳技术克服了以上问题，极大改善了维生素在水中的溶解性和分散性，尤其解决了脂溶性维生素的溶

水、吸收问题，已有报道证明油溶性维生素经过水性化后，能提高吸收率[1]，因而具有非常广泛的应用价值，目前已经实现产业化。

HJ-6A多头磁力加热搅拌器，SL302N电子天平，TG16台式高速离心机，WD-A药物稳定性检查仪；水溶性维生素原料药（青岛六和药业提供），维生素A醋酸酯油200万u/g、维生素D3油400万u/g（饲料级，厦门金达威维生素股份有限公司），维生素E油93%（浙江新和成股份有限公司），乳化剂，稳定剂，硫脲，苯甲酸钠、乙二胺四乙酸二钠等。

2.1 制剂处方及制备工艺 维生素A油：1 500万u、维生素D3油：400万u、维生素E油：4 000 mg、维生素K3：1 000 mg、维生素C：5 000 mg、维生素B1：3 000 mg、维生素B2：2 000 mg、维生素B6：2 000 mg、泛酸钙：5 g、蛋氨酸：1 g、赖氨酸1 g等。

避光条件下，将苯甲酸钠0.2 g、硫脲0.1 g和EDTA-2Na 0.05 g分散于适量注射用水中，于磁力搅拌器上保温至50～60℃，加入水溶性维生素和赖氨酸、蛋氨酸，溶解；油溶性维生素与乳化剂混合加热完全溶解后，倒入上述水溶性维生素中搅拌10 min，加入稳定剂[2]，搅拌混匀，冷却后定容至100 mL，滤纸过滤后装瓶。

2.2 处方筛选及工艺优化[3]

2.2 .1 乳化剂的筛选 分别精确量取一定量的乳化剂与处方量的油溶性维生素，充分混合，搅拌并逐渐滴加蒸馏水，观察混合物能否透明[4]，结果见表1。 2.2 .2稳定剂用量的考察 将2.2.1节筛选出的乳化剂和助乳化剂按照一定的质量比混合均匀后，使用

2.2.1节方法来检测形成纳米乳的稳定性，于4～25℃，自然光照射放置1周，结果见表2。

2.2 .3乳化温度的考察 分别称取处方量的油溶性维生素和乳化剂OP-10 12.5 g、

稳定剂5 g充分混合，搅拌并逐滴滴加蒸馏水，磁力搅拌器控温，观察并记录形成透明纳米乳的温度区间。试验表明，透明温度区间为60～85℃，低于60℃均不能形成透明溶液。 2.3 微乳的质量评价

2.3 .1 微乳的外观和形态 由于维生素B2的存在，o/w型微乳外观为橙黄色澄明均一液体，于254 nm紫外线分析暗箱里可观察到黄绿色的荧光[5]。

2.3 .2 微乳及其类型的鉴别方法 采用3 500 r/min离心10 min，结果未见分层，可判断为微乳，能被水大量稀释，为o/w型微乳。

2.3 .3微乳初步稳定性研究 将微乳制剂分别置于-4℃、室温(25℃)、60℃及光照条件下，于第5 d和第10 d取样观察，在-4℃、25℃条件下稳定，无分层，无沉淀析出。在60℃及光照条件下，溶液外观颜色加深，故需避光，不宜高温储存。 2.3 .4 稳定性试验 20倍处方量称取原辅料，按“2.1”项下方法制备中试样品3批，在室温条件下放置3个月，观察是否分层、澄清度，维生素A、维生素D3及维生素E含量变化，结果见表3。其中维生素A、维生素D3、维生素E含量检测依据美国药典29版[6]。定量检测结果表明，室温放置3个月，维生素A、维生素D3和维生素E化学稳定性良好。

1）微乳的粒径在10～100 nm，亦称纳米乳。纳米乳除含油相、水相和乳化剂外，还含有辅助成分[7]。纳米乳的乳化剂主要是表面活性剂，其HLB值应在15～18，乳化剂和辅助成分应占乳剂的12%～25%。通常选用聚山梨酯60和聚山梨酯80等。制备时取一份油加5份乳化剂混合均匀，然后加于水中，如不能形成澄明乳剂，可增加乳化剂的用量。如能很容易形成澄明乳剂可减少乳化剂的用量。因纳米乳乳滴小，界面面积大，需要更多的乳化剂才能乳化。助乳化剂可插入到乳化剂界面膜中，形成复合凝聚膜，提高膜的牢固性和柔顺性，又可增大乳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳米乳的稳定。

2）由于维生素A对紫外线不稳定，且易被空气氧化，而维生素A醋酸酯油（Vitamin A Acetate）的化学稳定性比维生素A好[8]，因此，本研究选用维生素A醋酸酯油。维生素E对氧十分敏感，遇光、空气可被氧化，故应避光、密闭保存，同时工艺中选用CO2饱和的注射用水以除去空气中的氧。维生素C是一种强还原剂，不宜与氧化剂、重金属 （特别是Fe3+、Cu2+）配伍。并应避光储存在非金属容器中。在处方中加入了抗氧剂和金属离子络合剂。依据法国维克Vitamino Solution（胖维他红色水剂）和肉鸡在不同生长阶段对不同维生素的需求量拟定本处方，该产品为禽类专用。因为复合维生素中含有11种维生素，而各种维生素的含量测定方法又不同，而且比较复杂，化学稳定性还在进一步研究中。 3）复合液体维生素作为一种营养添加剂，具有维持机体正常生理功能的作用，另一重要应用就是对颗粒饲料进行真空后喷涂。丹麦国家委员会为养猪生产于1998年进行的试验证明了在颗粒饲料上添加液体维生素的优越性[9]，比较了在膨化和制粒前加入固体维生素或在制成的颗粒饲料上喷洒液体维生素，试验结果显示液体维生素的回收率明显高于固体形式，所以，为液体维生素的推广提供了新的应用前景。

【相关文献】

[1]王彩彬.液体多维素的特点[J].饲料工业,1994,15(4):16-17.

[2]罗R C[英],舍斯基P J[美],韦勒P J[英].药用辅料手册[M].郑俊民,主译.北京:化学工业出版社,2005:598-600.

[3]吴旭锦,欧阳武庆,朱小甫,等.黄芩甙纳米乳的制备[J].精细化工,2007,24(5):470-472. [4]徐辉碧.纳米医药[M].北京:清华大学出版社,2004:105-107.

[5]中国药典委员会.中国兽药典:一部[S].北京:中国农业出版社,2005:230-231. [6]美国药典委员会.USP29-NF24[S].2006:2401-2402. [7]崔福德.药剂学 [M].5版.北京:人民卫生出版社,2004: 37-38. [8]郑虎.药物化学 [M].5版.北京:人民卫生出版社,2003: 388-397.

[9]邝声耀.液体维生素喷洒颗粒饲料的研究与应用[J].四川畜牧兽医,2000,27(8):42-43.