哺乳动物防御素的研究及应用

第８卷第２期　北华大学学报（自然科学版）　Ｖ０１．８　Ｎｏ．２　２００７年４月　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＢＥＩＨＵＡ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ）　Ａｐｒ．２００７　文章编号：１００９—４８２２（２００７）０２—０１２４—０４　哺乳动物防御素的研究及应用　魏大军　，盖晓东　，徐鸿洁２，欧阳红生３　（Ｊ．北华大学医学院，吉林吉林　１３２０１３；２．北华大学附属医院，吉林吉林　１３２０１１；　３．中国人民解放军军需大学，吉林长春　１３００６２）　摘要：防御素（Ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ）￣年来发现的广泛存在于生物界的一类阳离子抗茵活性肽．其中哺乳动物防御素的　抗茵谱最为广泛，具有很高的应用潜力．文章针对哺乳动物防御素的组成分布、表达调控、生物学活性、基因工程　等方面进行了研究．　关键词：防御素；哺乳动物；基因工程　中图分类号：Ｑ８１３　文献标识码：Ａ　近来在植物、被囊动物、昆虫、鱼、两栖动物和　胞、哺乳动物肠的Ｐａｎｅｔｈ细胞内．也在哺乳动物的　哺乳动物中发现了一组具有抗菌作用的多肽，称之　消化道和泌尿生殖道的上皮细胞、兔的肾内表达．　为抗菌肽．它们参与了抵抗微生物侵害的最初宿主　已发现的人类ａ一防御素有６种。命名为ＨＤ一１～　防御活动，是内源免疫体系成分，防御素就是其中　ＨＩ）一６．其中４种是在中性粒细胞的分泌型颗粒内收　一大类．防御素最早是在老鼠和豚鼠的多型核白细　集到的，故也将其称为人中性粒细胞肽（Ｈｕｍａｎ　胞中被发现的＿１　Ｊ，以后又从很多哺乳动物中性粒细　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｐｅｐｔｉｄｅｓｌ一４，ＨＮＰ１—４）．ＨＤ一１～ＨＤ．４在　胞【　、小肠Ｐａｎｅｔｈ细胞【　、人白细胞及尿、颈部黏　中性粒细胞内表达，在人的泪腺内和正常泪液中也　液＿４　Ｊ、腮腺、植物种子、叶片等组织中分离纯化出　可检测到ＨＩ）一１～ＨＤ一３＿６　Ｊ．而ＨＩ）一５，ＨＤ一６在肠上皮　来．防御素是富含精氨酸残基的阳离子多肽，相对　细胞和生殖道上皮细胞内表达，但ＨＤ．５，ＨＤ．６在　分子质量为４～６　ｋｕ左右，分子中含有６～８个半胱　肠内的表达量非常的有限，其中，在十二指肠内表　氨酸残基，并形成３～４对分子内二硫键，具有稳定　达量非常的少，在空肠和回肠内表达量最多，而且　的分子结构和广谱抗菌活性．本文就哺乳动物防御　个体间有较大的差异．在兔的嗜中性粒细胞中有　素的组成分布、表达调控、生物学活性、基因工程以　ＮＰ一１，ＮＰ一２，ＮＰ一３ａ，ＮＰ一３ｂ，ＮＰ一４，ＮＰ一５　６种防御　及在医学中的应用前景进行了研究．　素，其总量占细胞蛋白总量的１５％～２０％．在兔的　１　哺乳动物防御素的表达及分布　巨噬细胞中含有防御素ＭＣＰ一１，ＭＣＰ一２，但其表达　因组织起源及动物年龄的不同而不同Ｈ］．此外，在　哺乳动物防御素根据半胱氨酸的位置和连接　鼠小肠Ｐａｎｅｔｈ细胞及皮肤中也发现防御素，命名　方式、前体性质及表达位置的差异可分为ａ、　两　为ＣＲＹＰＴ１－２０．　类．最近，Ｔａｎｇ等通过反向高效液相色谱（ＲＰ—　１．２　口一防御素　ＨＰＬＣ）法从猕猴白细胞中又分离出一种环状的防　一防御素是Ｄｉａｍｏｎｄ［’］等首次在牛的气管黏　御素，称之为猕猴０防御素（ＲＴＤ一１），０防御素的发　膜上皮细胞中发现的短肽．也有报道哺乳动物的消　现为哺乳动物防御素家族又增添了新的成员＿５　Ｊ．　化道上皮、泌尿生殖道上皮、粒细胞和巨噬细胞也　１．１　一防御素　能产生　一防御素．已发现的人类　一防御素有４种，　ａ．防御素主要表达于中性粒细胞颗粒、巨噬细　已证实ＨＢＤ一１在肾管内固有表达，在胰腺及其他　收稿日期：２００６—１２—０５　基金项目：吉林省卫生厅科研基金课题（第１０６号）　作者简介：魏大军（１９７７一），男，硕士研究生，主要从事肿瘤诊断与治疗研究；　盖晓东（１９６３一），女，教授，博士，硕士生导师，主要从事肿瘤诊断与治疗研究　维普资讯 http://www.cqvip.com

第２期　魏大军，等：哺乳动物防御素的研究及应用　１２５　上皮组织中也有少量表达；ＨＢＤ一２最早是在牛皮癣　性菌．在体外，防御素浓度在１０～１００　ｍｇ／Ｌ时，就　患者的皮肤上发现的，在人类的皮肤、血浆、唾液以　对多种细菌有杀伤作用，防御素在中性粒细胞中的　及泌尿生殖道等上皮组织感染过程中被诱导表达．　浓度为ｇ／Ｌ级，远超过这个数值．表明在体内，防御　ＨＢＤ一３在成年人的心脏、骨骼肌、胎盘、皮肤、食道、　素可能有很强的杀菌活性．但中性粒细胞防御素的　齿龈的角化细胞、气管以及胎儿的胸腺中表达．最　活性往往会受到血清或阳离子如Ｎａ　，Ｃａ２　等不同　近发现ＨＢＤ一４在睾丸、子宫、甲状腺、肺、肾脏感染　程度的抑制．从目前的研究水平来看，防御素对Ｇ＋　过程中可被诱导并微量表达．Ｚｈａｎｇ等通过ＲＴ—　菌杀伤能力强于Ｇ．菌［　，ａ一防御素优于　一防御素，　ＰＣＲ发现猪的　一防御（ｐＢＤ２１）ｍＲＮＡ几乎无处不　而ａ一防御素中以ＮＰ．１，ＣＲＹＰＴ－４作用较强．Ａｎｄｅｒ　在，在猪舌的上皮组织中表达量最高＿５　Ｊ．鼠科动物　Ｊ等用放射扩散分析方法对两者进行了对比性研　一防御素（ＭＢＤ）在骨骼肌、食道、气管、舌、肠、肝脏　等组织中表达或被诱导表达．在鸡、兔、羊等动物体　内也有ｐ一防御素分布．　１．３　ｅ．防御素　０．防御素是Ｔａｎｇ等最近在猕猴白细胞中发现　的防御素家族中又一新成员，命名为ＲＴＤ一１．研究　发现，ＲＴＤ．１的ｍＲＮＡ只在骨髓中表达＿５　Ｊ．　２　表达调控　防御素的表达有两种方式：组成性表达和诱导　性表达，哺乳动物的防御素表达包括这两种方式，　在组织中的表达受多种因素的调控．如对于ＨＢＤ．　１，炎症刺激物对其表达产量没有明显的作用．而对　于ＨＢＤ一２，在前炎症细胞因子ＩＬ一１　和某些系统中　ＴＮＦ—ａ、假单胞绿脓杆菌类粘蛋白、细菌脂多糖　（ＬＰＳ）的作用下，表达量大量增加．ＨＢＤ．３可在ＩＬ．　１口作用下发生诱导性表达．地塞米松抑制ＨＢＤ一３　的表达．牛的ＢＤ．４，ＢＤ一５在细菌脂多糖（ＬＰＳ）作用　下，其表达量则不受影响．高浓度的异亮氨酸（５～　２０　ｒｅｔｏｏ１）和一些异亮氨酸类似物能诱导猪肾细胞　上皮　．防御素（ＥＢＤ）的表达，刺激发生在转录　水平．　３防御素的生物学活性　３．１　作用机制　目前公认的观点为：带正电荷的防御素分子与　带负电荷的靶细胞膜相接触，随后通过靶细胞膜所　产生的电动势将形成疏水面的防御素二聚体注入　细胞膜，最后多个二聚体或高聚体在一起形成跨膜　的离子通道使膜通透化，从而扰乱细胞膜的通透性　及细胞能量状态，导致细胞膜去极化，呼吸作用受　到抑制以及细胞ＡＴＰ含量严重下降，最终使靶细　胞死亡．防御素的抗病毒作用则是通过与病毒外壳　蛋白结合而导致病毒失去生物活性　Ｊ．　３．２抗细菌作用　防御素可以有效的杀灭革兰氏阴性、革兰氏阳　究，发现在浓度达到１００　ｍｇ／Ｌ和３００　ｍｇ／Ｌ时　ＣＲＹＰＴ一４的活性是ＮＰ一１的５０倍【ｌ０　Ｊ．　３．３抗真菌作用　ａ一和　一防御素都有强的抗真菌作用．如实验观　察到ＮＰ一１和ＮＰ一２均可在几分钟之内以相当低的　剂量浓度杀灭真菌．防御素对真菌的作用需依赖于　目标菌的种类、外界因素，如离子强度、温度等．　３．４抗病毒作用　防御素能杀灭一些被膜病毒，如ＨＩＶ、疱疹病　毒、水泡型口炎病毒ｌｌ川．许多ａ一防御素，如兔ＮＰ１　～２，人ＨＮＰ１～３，大鼠ＲａｔＮＰ一１，豚鼠ＧＰＮＰ一１等　已被验证了对病毒的杀伤作用．这些防御素对病毒　的抑制作用是直接的，且与防御素附着于病毒上有　关．对病毒的抑制程度依赖于防御素的浓度，分子　内二硫键的紧密程度．防御素抗病毒功效同样受时　间、ｐＨ、温度等因素的影响．同时，当在实验体系中　加入血清或血清蛋白时也可大大减弱防御素的抗　病毒功效．据报道，人和鼠的防御素对囊状口炎病　毒和流感病毒ＡＰＷＳＮ等有囊膜病毒有显著的抑　制作用，但对无囊膜的巨细胞病毒和艾可病毒群　无效［　¨．　３．５细胞毒性作用　在体外实验研究中，观察发现防御素能杀伤多　种肿瘤细胞，特别是对抗肿瘤坏死因子的Ｕ９ＴＲ细　胞系及抗ＮＫ细胞毒因子的ＹＡＧ１和Ｕ９３７细胞　系具有杀伤性．但防御素的这种细胞毒活性是非肿　瘤细胞特异的，它对正常的人和动物细胞也具有毒　性作用，并且对人的淋巴造血细胞及实体瘤细胞作　用更为显著．而且防御素的这种杀伤作用呈剂量、　时间依赖性．但组织中的血浆蛋白接触防御素后，　可以中和防御素的细胞毒性作用．此外，经研究发　现过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）与防御素有协同作用＿ｌ　，此协　同作用随Ｈ２　０２浓度的增加而增强．这可能是由于　Ｈ２０２使防御素结合增加，并使防御素易于进入靶　细胞膜或细胞内环境所致．　维普资讯 http://www.cqvip.com

北华大学学报（自然科学版）　第８卷　３．６免疫调节作用　作为一种新型的生物活性肽，由于作用机制特殊，　防御素不仅可以直接抵抗病原微生物的感染，　抗菌谱广泛，微生物不易产生耐药性等众多优点，　还具有免疫调节作用的特性．如人类的ａ一防御素家　向我们预示了一条开发新型的、理想的抗生素药物　族成员ＨＮＰ一１与补体Ｃ１的Ｃｌｑ成分结合，抑制补　途径；另一方面，如果对防御素的细胞毒性进行研　体的溶血活性．对单核细胞、树突状细胞和Ｔ细胞　究并加以利用，将对肿瘤的治疗有重要的意义．此　具有趋化作用．人、鼠、猪、兔的中性粒细胞防御素　外，研究表明在烧伤患者的水疱中没有ＨＢＤ－２，这　有诱导肥大细胞脱粒、释放组胺的作用－１引．兔子的　可能与患者的后期出现败血症有关．所以，防御素　ａ一防御素可以作为兔子齿槽巨噬细胞的调理素；人　很可能可用于烧伤患者的治疗．　类的嗜中性防御素１２３还能刺激支气管上皮细胞　来增加白细胞介素８（ＩＬ一８）基因的转录和促进它的　６存在的问题　生长．　一防御素可通过ＣＣＲ６受体，吸引不成熟的　１）目前，关于防御素的作用机制中多聚体的形　树突状细胞和记忆Ｔ细胞到炎症部位，激活细胞免　成、离子通道的出现以及受体蛋白的结构等诸多问　疫和体液免疫，杀灭和清除细菌．防御素也可以直　题还没有弄清．要想发现防御素作用的真正原因及　接促进感染部位嗜中性粒细胞的补充和积聚．　开辟抗生素的新领域，这些问题有待进一步研究　４基因工程研究　２）防御素的细胞毒作用表现在对正常、异常细　胞的杀伤．如何加强防御素对正常细胞的识别、降　由于防御素的这些优点，其应用价值引起人们　低其细胞毒性、剂量的选择等是用于肿瘤治疗前必　的关注．然而，生物机体内天然的防御素含量很低，　须解决的问题．　远远不能满足人们的需要．因此，人们把目光投向　３）利用基因工程技术可以大量表达防御素，而　基因工程技术，希望以此来大量生产防御素．　转基因防御素的抗菌活性往往较差，如何提高其活　Ｐｉｅｒｓ等１９９３年报道利用蛋白Ａ作载体分别　性、纯化、大批量规模化的生产需进一步探索．　与人防御素ＨＮＰ一１和昆虫杀菌肽［Ｃｅｃｒｏｐｉｎ／　４）ｏ一防御素的发现为防御素家族增添了新鲜的　ｍｅｌｉｔｔｉｎ（ＣＭＥＭ）］构建融合蛋白，在细菌　成员，由于ｅ一防御素不受盐离子浓度的影响，可以　Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ．ａｕｒｅｕｓ和Ｅ．ｃｏｌｉ中得到表达，并分　弥补ａ，　一防御素的不足．但现今对ｅ一防御素的研究　别测其活性，但只发现ＣＭＥＭ有活性，而ＨＮＰ一１　还只是初步阶段，要想使０一防御素成为新一代抗菌　不具活性［¨】．张满朝等曾报道将人防御素ＨＮＰ一１　药物还需深入研究．　基因转入大肠杆菌中，蛋白电泳和ＥＬＩＳＡ检测到　目前，尽管防御素的研究工作还存在一些困　ＨＮＰ一１表达的蛋白存在，但未见有关其抗菌活性的　难，但前景非常乐观，相信不久的将来，防御素在医　报道［　］．孙勇如等以单细胞的真核藻类小球藻作　药领域将占有重要的地位．　为受体，将兔防御素ＮＰ一１的基因转入后，获得了稳　定表达ＮＰ一１的转基因藻株，并提取纯化了具有正　参考文献：　常的生物活性的ＮＰ一１［　］．蔡绍辉等将人　防御素　［１］Ｚｅｙａ　ＨＩ．　Ｃａｔｉｏｎｉｃ　Ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｏｎｕｃｌｅａｒ　ＨＢＤ．２全长ｃＤＮＡ片段插入带有报告基因的真核　Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ，１９９６，９１：７５０—７５４．　表达质粒ｐＣＭＶ．　［２］Ｇａｎｚ　Ｔ，Ｌｅｈｒｅｒ　ＲＩ．Ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔｈｅｒ，１９９５，　ｔａｇ２Ｂ中构建出ＨＢＤ一２的重组表达载体　６６：１９１—２０５．　ｐＣＭＶ．ｔａｇ２Ｂ／ＨＢ一２．通过脂质体介导法将此表达　［３］Ｓｅｌｓｔｅｄ　Ｍｅ，Ｍｉｌｌｅｒ　ＳＩ，Ｈｎｓｃｈｅｎ　ＡＨ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎｔｅｒｉｃ　载体导入非洲绿猴肾纤维母细胞ＣＯＳ－７细胞．ＲＴ—　Ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ：Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｏｆ　ｉｎ　Ｔｅｓｔｉｎａｌ　ＰＣＲ和免疫印迹分别从ｍＲＮＡ水平和蛋白质水平　Ｈｏｓｔ　Ｄｅｆｅｎｓｅ［Ｊ］．Ｊ　ｃｅｌｌ　Ｂｉｏ，１９９２，１１８（４）：９２９—９３６．　检测到被转化的ＣＯＳ－７细胞系能有效表达ＨＢＤ一２．　［４］Ｖａｌｏｒｅ　ＥＶ，Ｐａｒｋ　ＣＨ，Ｑｕａｙｌｅ　ＡＪ，ｅｔ　ａ１．Ｈｕｍａｎ　ｐ—　其抑菌活性租是否永久表达目的基因尚待进一步　ｄｅｆｅｎｓｉｎ－１：Ａｎｔｉｍｉｃｍｂｉａｌ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　ｏｆ　Ｕｒｏｇｅｎｉｔａｌ　Ｔｉｓｓｕｅｓ　研究［１　７Ｉ．　［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｅｓｔ，１９９８，１０１（５）：１６３３—１６４２．　５　医用前景　Ｅ５］￣ｉ静华，李有志，汪以真．哺乳动物体内的防御素［Ｊ］．中　国兽医杂志，２００４，４０（１）：４５—４７．　由于传统的抗生素的毒副作用及耐药菌株的　［６］Ｈａｙｎｅｓ　ＲＪ，Ｔｉｇｈｅ　ＰＪ，Ｄｕａ　ＨＳ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｏｆ　出现，人们正在努力寻找抗生素的替代品．防御素　ｔｈｅ　Ｈｕｍａｎ　Ｏｃｃｌａｒ　Ｓｕｒｆａｃｅ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｏｐｈｔａｌｏｍｏ，１９９９，１８３　维普资讯 http://www.cqvip.com

第２期　９６０：７３１—７４１．　魏大军，等：哺乳动物防御素的研究及应用　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２０００，９（８）：４０２．４１０．　１２７　［７］Ｄｉａｍｏｎｄ　Ｇ，Ｚａｓｌｏｆｆ　Ｍ，Ｅｃｋ　Ｈ，ｅｌ　ａ１．Ｔｒａｃｈｅａｌ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ｐｅｐｔｉｄｅ，ａ　Ｎｏｖｅｌ　Ｃｙｓｔｅｉｎｅ－ｒｉｃｈ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　ｆｒｏｍ　Ｍａｍｍａｌｉａｎ　Ｔｒａｃｈｅａｌ　Ｎｕｃｏｓａ：Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　［１２］Ｌｉｃｈｅｎｓｔｅｉｎ　ＡＫ．Ｇａｎｚ　Ｔ，Ｓｅｌｅｔｅｄ　ＭＥ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｆｅｎｓｉｓ　ｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９８，１１４：１０４—１１６．　［１３］Ｂｅｆｓ　ＡＤ，Ｍｏｗａｕｔ　Ｃ，Ｇｉｌｃｈｒｉｓ　Ｍ，ｅｌ　ａ１．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　，Ｃｌｏｎｉｎｇ　ｏｆ　ＣＤＮＡ［Ｍ］．Ｐｒｏ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，１９９１，８８　（１Ｏ）：３９５２—３９５６．　Ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ　Ｉｎｄｕｃｅ　Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ　Ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　Ｍａｓｔ　Ｃｅｌｌｓ　［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９９，１６３（２）：９４７—９５３．　【１４］Ｋｅｖｉｎ　ＬＰ，Ｍｅｌｉｓｓａ　ｌｉｂ，Ｒｏｂｅｒｔ　ＥＷ．Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ＤＮＡ　Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ　ｆｏｒ　Ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　Ｓｍａｌｌ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ｃａｔｉｏｎｉｃ　［８］陈颖，葛毅强，张利明，等，哺乳动物防御素的研究进展　及其应用前景［Ｊ］．生物化学与生物物理进展，２００１，２８　（１）：１７—２１．　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｉｎ　Ｂａｃｔｅｒｉａ［Ｊ］．Ｇｅｎｅ，１９９３，１３４（１）：７—１３．　［１５］张满朝，许政凯．在大肠杆菌中表达人防御素一１［Ｊ］．生　物化学杂志，１９９７，１３（６）：２６４—２６９．　［１６］Ｃｈｅｎ　Ｙｉｎｇ，Ｗａｇ　Ｙｉｎｑｉｎ，Ｓｕｎ　Ｙｏｎｇｒｕ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈｌｙ　Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｒａｂｂｉｔ　Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　Ｐｅｐｔｉｄｅ－１　ｉｎ　Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ　Ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅａ　Ｃｅｌｌｓ　Ｃｕｒｒ　Ｇｅｎｅｔ，２００１，３９：３５６—　３７０．　［９］Ｂａｌｓ　Ｒ，Ｇｏｌｄｍａｎ　ＭＪ，Ｗｉｌｏｎ　Ｊｍ，Ｍｏｕｓｅｓ　一ｄｅｆｅｎｓｉｎ　ｉｓ　ａ　Ｓａｌｔ—ｅｎｓｉｓｔｉｖｅ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｐｒｅｓｅｎｔ　ｉｎ　Ｅｐｉｔｈｅｌｉａ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｌｕｎｇ　ａｎｄ　Ｕｒｏｇｅｎｔｉａｌ　Ｔｒａｃｔ［Ｊ］．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｉｍｍｕｎ，１　９９８，　６３（３）：１２２５—１２３２，　［１０］Ａｎｄｅｒ　Ｊ，Ｏｕｅｌｌｅｔｔｅ．Ｍｏｕｓｅ　Ｐａｎｔｈ　Ｃｅｌｌ　Ｄｅｆｅｎｓｉｓ：Ｐｒｎｉｍａｒｙ　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ　ａｎｄ　Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　Ａｃｔｉｖｉｔｉｓ　ｏｆ　Ｎｕｍｅｒｏｕｓ　ｅＣｒｙｐｔｄｉｎ　Ｉｏｆｓｏｒｍｓ＋［Ｊ］．Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｎｄ　ＩＡｍｍｕｎｔｙ，１９９４，　１１：５０４０—５０４７．　［１７］蔡绍辉，杜军，陈新年，等．重组人　防御素基因在　Ｃ￣Ｍｑ２７细胞的转染表达［Ｊ］．华西医大学报，２０００，３１　（４）：４３３．４３７．　［１１］Ｈａｎｃｏｃｋ　ＲＥ，Ｄｉａｍｏｎｄ　Ｇ．Ｔｈｅ　Ｒｏｌｅ　ｏｆ　Ｃａｔｉｏｎｉｃ　ｎｔＡｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｉｎ　Ｉｎｎａｔｅ　Ｈｏｓｔ　Ｄｅｆｅｓｉｎｓ［Ｊ］．ｎ　Ａｄｖａｎｃｅ　ａｎｄ　Ａｐｐｌ　ｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｍａｍｍａｌ　Ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ　ＷＥＩ　Ｄａ－ｊ　ｕｎ　，ＧＡＩ　Ｘｉａｏ．ｄｏｎｇ　，ＸＵ　Ｈｏｎｇ－ｊ　ｉｅ２，ＯＵＹＡＮＧ　Ｈｏｎｇ．ｓｈｅｎｇ　（１．Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆＢｅｉｈｕａ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ｊｉｌｉｎ　１３２０１３，Ｃｈｉｎａ；　２．Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆＢｅｉｏｈｕａ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｌｉｎ　１３２０１１，Ｃｈｉｎａ；　３．　Ｐ　Ｑｕａｒｔｅｒｍａｓｔｅｒ　ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＰｌＬＡ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ　１３００６２，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ　ｉｓ　ａ　ｒｅｃｅｎｔｌｙ　ｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ　ｔｙｐｅ　ｏｆ　Ｃａｔｉｏｎｉｃ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｗｈｉｃｈ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ａ　ｌａｒｇｅ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　ｌｉｖｉｎｇ　ｏｒｇａｎｉｓｍｓ．Ｔｈｅ　ｍａｍｍａｌ　ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ　ｈａｖｅ　ｔｈｅ　ｗｉｄｅｓｔ　ｒａｎｇｅ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ．Ｔｈｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｉｓ，ｇｅｎｅ　ｅｎｇｉｅｎｅｅｒｉｎｇ　ｏｆ　ｍａｍｍａｌ　ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ　ｗｅｒｅ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ；Ｍａｍｍａｌ；Ｇｅｎｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　【责任编辑：王坤】