论 著 中国当代医药２０１５年５月第２２卷第１５期 免疫组化指标在乳腺癌组织中的表达及其应用价值 王开昕 刘少雄 张金芳 吴畅 李启凤 凌铭 谭敏 深圳市南山区人民医院病理科，深圳５１８０５２ 【摘要】目的探讨免疫组化指标Ｋｉ６７、ＶＥＧＦ、ｐ５３与Ｃ—ｅｒｂＢ一２在乳腺癌组织中的表达与意义。方法将本院 ２０１２年４月～２０１４年４月收治的７０例乳腺癌患者作为研究对象，术后取病理组织，采用免疫组化法检测乳腺癌 组织中Ｋｉ６７、ＶＥＧＦ、ｐ５３与Ｃ—ｅｒｂＢ一２的表达水平，分析其与乳腺癌病理因素的相关性。结果Ｋｉ６７在乳腺癌组织 中表达阳性率最高（７５．７１％），其次为Ｃ—ｅｒｂＢ一２（６７．１４％）：腺癌组织Ｋｉ６７表达水平与乳腺癌患者肿瘤分期有显著 相关性，癌症分期越高，乳腺组织Ｋｉ６７阳性率越高。ｃ—ｅｒｂＢ一２表达阳性率与乳腺癌患者年龄相关，年龄越轻者， 乳腺Ｃ—ｅｒｂＢ一２阳性率越高，ｐ５３与ＶＥＦＧ阳性率与患者年龄、肿瘤直径、肿瘤分期均未体现明显相关性。结论乳 腺癌患者乳腺组织中Ｋｉ６７表达的阳性率与癌症分期呈正相关，Ｃ—ｅｒｂＢ一２的表达水平与患者年龄有密切联系，且 Ｋｉ６７阳性表达与Ｃ—ｅｒｂＢ一２及ｐ５３表达呈正相关。可将Ｋｉ６７指标作为评估乳腺癌患者病情进展的重要标志。 【关键词】乳腺癌；免疫组化指标；表达；相关性 【中图分类号】Ｒ７３７．９ 【文献标识码］Ａ 【文章编号】１６７４—４７２１（２０１５）０５（ｃ）一０００８—０３ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｄｅｘｅｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ＷＡＮＧ Ｋａｉ—ｘｉｎ ＬＩＵ Ｓｈａｏ－ｘｉｏｎｇ ＺＨＡＮＧ ｉｎ－ｆｆａｎｇ ｆ／Ｃｈａｎｇ ＬＩ Ｑｉ－ｒｅｎｇ ＬＩＮＧ Ｍｉｎｇ ＴＡＮ Ｍｉｎ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｎａｎｓｈａｎ Ｄｉｓｔｒｉｃｔ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｉｎ Ｓｈｅｎｚｈｅｎ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５１８０５２，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｄｅｘｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｋｉ６７， ＶＥＧＦ，ｐ５３ ａｎｄ Ｃ—ｅｒｂＢ－２ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ７０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｄｍｉｔｔｅｄ ｉｎｔｏ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ａｐｒｉｌ ２０１２ ｔｏ Ａｐｒｉｌ ２０１４ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｂｊｅｃｔｓ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｉｓｓｕｅ ｗａｓ ｔａｋｅｎ ａｆｔｅｒ ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ ｅｘ— ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｋｉ６７，ＶＥＧＦ，ｐ５３ ａｎｄ Ｃ－ｅｒｂＢ－２ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｗａｓ Ｋｉ６７ ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ７５．７１％，ａｎｄ ｔｈｅｎ Ｃ－ｅｒｂＢ－２ ｆｏｒ ６７．１４％．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ Ｋｉ６７ ｈａｄ ａｎ ｏｂｖｉｏｕｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｎｅｏｐｌａｓｍ ｓｔａｇｉｎｇ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｓｔａｇｉｎｇ ｗａｓ，ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｒ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ Ｋｉ６７ ｂｅｃａｍｅ ｉｎ ｍａｍｍａｒｙ ｔｉｓｓｕｅ，ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃ—ｅｒｂＢ－２ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ａｇｅ，ｔｈｅ ｙｏｕｎｇｅｒ，ｂｒｅａｓｔ Ｃ—ｅｒｂＢ一２ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ，ｐ５３ ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ＶＥＦＧ ｈａｄ ｎｏ ｅｍｂｏｄｉｅｄ ｏｂｖｉｏｕｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐａｔｉｅｎｔ ａｇｅ，ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ，ｔｕｍｏｒ ｓｔａｇｉｎｇ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ Ｋｉ６７ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｍａｍｍａｒｙ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｓ ａ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｃａｎｃｅｒ ｓｔａｇｉｎｇ．Ｃ—ｅｒｈＢ一２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｈａｓ ａ ｃｌｏｓｅ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｇｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔ．Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｋｉ６７ ｉｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃ－ｅｒｂＢ－２ ａｎｄ ｐ５３，ａｎｄ ｔｈｅ Ｋｉ６７ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｄｅｘ；Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ；Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ 乳腺癌是临床常见女Ｊｌ生恶性肿瘤之一，有较高的 检测分析，旨在证实其在乳腺癌组织中的表达及应用 发病率Ｉ１１．且统计资料显示，全球范围内每年新增乳腺 价值。 癌病例超过１００万．超过１５％的恶性肿瘤患者死于乳 １资料与方法 腺癌。当前乳腺癌已成为威胁女性身体健康的关键疾 １．１一般资料 病。有报道显示，肿瘤的产生、进展均与细胞的增殖存 将本院自２０１２年４月～２０１４年４月收治的７０ 一在一定的相关性［２１。Ｋｉ６７是增殖细胞相关核抗原中的 例乳腺癌患者作为研究对象。取患者乳腺癌术后病理 种。近年来，有大量研究证实可将Ｋｉ６７作为评估乳 组织标本作为研究标本。所有纳入研究患者均经病理 腺癌肿瘤增殖活性的相关标志物，其有较好的灵敏度 学检查确诊为乳腺癌，均为女性，术前均未接受化疗、与特异度 。基于此，本组采用免疫组化法对乳腺癌 放射治疗等抗癌治疗手段．纳入前均接受血常规、肝 【作者简介】王开昕（１９６８一），男，汉族，湖北郧县人，硕士，主 治医师，研究方向：肿瘤侵袭和转移 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｖｏ１．２２ Ｎｏ．１５ Ｍａｙ ２０１５ 组织中Ｋｉ６７、ＶＥＧＦ、ｐ５３、Ｃ—ｅｒｂＢ一３表达水平进行 肾功能常规、胸片、腹部超声及盆腔超声检查，排除癌 症远端转移患者。年龄２９～８３岁，平均（４８．２＋１．６）岁； 乳腺癌分期：Ｉ期２０例。Ⅱ期３９例，Ⅲ期１１例；肿瘤 中国当代医药２０１５年５月第２２卷第ｌ５期 ・论 著・ 分类：导管内癌ｌ例，浸润性导管癌６４例，黏液腺癌 ２．２ Ｋｉ６７、ＶＥＧＦ、ｐ５３与ｃ—ｅｒｂＢ一２的表达与病理因素 的关系 ４例．浸润小叶癌１例。 １．２试剂与方法 乳腺癌组织Ｋｉ６７表达水平与乳腺癌患者年龄、 免疫组化染色一抗Ｋｉ６７、ＶＥＧＦ、Ｐ５３与Ｃ—ｅｒｂＢ一２ 肿瘤直径无明显联系，但与乳腺癌患者肿瘤分期有显 工作液。将所有纳入研究组织标本均给予甲醛液固定 著相关性，癌症分期越高，乳腺组织Ｋｉ６７阳性率越 １ ｄ，作石蜡包埋，连续切片，贴于含ＡＰＥＳ的载玻片 高，Ｃ—ｅｒｂＢ一２表达阳性率与乳腺癌患者年龄有相关 上，在６０￣Ｃ条件下烘烤２ ｈ。随后作免疫组化染色。常 性，年龄越轻，乳腺Ｃ—ｅｒｂＢ一２阳性率越高，ｐ５３与 规石蜡切片后脱蜡，在浓度为３％的双氧水室温下孵 ＶＥＧＦ阳性率与患者年龄、肿瘤直径、肿瘤分期均未 育１０ ｍｉｎ左右，清除过氧化物酶活性，行蒸馏水冲 体现明显相关性（表２）。 洗，ＰＢＳ洗涤，浸泡，时间为５ ｍｉｎ。后作抗原修复，血 清封闭，在室温条件下孵育１０ ｍｉｎ，弃血清，加人四种 一表２ Ｋｉ６７、ＶＥＧＦ、ｐ５３与Ｃ—ｅｒｂＢ－２阳性表达与病理因素的关系（ｎ） 抗工作液，在３７￣Ｃ温度环境下孵育２ ｈ，作ＰＢＳ洗 涤，重复３次，５ ｍｉｎ欣，滴入二抗，加入辣根酶标记 物，孵育０．５ ｈ后，作ＰＢＳ洗涤，重复３次。作ＤＡＢ显 色处理，随后采用清水冲洗，复染，最后作封面处理。 并将阳性标本作为对照标准，以ＰＢＳ作为阴性对照。 每张切片均至少取３个高倍视野，观察细胞颜色及 比例。 １．３阳性结果判定标准 ＠Ｋｉ６７细胞阳性：细胞多数呈棕黄色，核着色表 现，少数呈弱细胞质染色；ｐ５３细胞阳性：呈棕黄色、 核着色表现，少部分呈现较弱细胞质染色表现；ＶＥＧＦ 阳性：胞浆着色；阴性：不着色。阴性（一）：阳性细胞数 ３讨论 Ｋｉ６７核抗原在细胞增殖中的表达作用最早由国 低于１０％。＠Ｋｉ６７、ｐ５３及ＶＥＧＦ阳性程度标准：弱阳 外学者提出，当前已被临床上认定为核增殖的特异性 性（＋）：阳性细胞数１０％～２５％；阳性（＋＋）：阳性细胞 标志物，主要存在于人体细胞周期中除Ｇ。期外的不 数＞２５％～５０％；强阳性（＋＋＋）：阳性细胞数超过５０％。 同阶段，最初表达于Ｇ。期，在Ｇ 期与Ｓ期增殖明显， ③Ｃ—ｅｒｂＢ一２阳性：膜着色，着色细胞数超过１０％。阴 到Ｍ期则达到峰值 。且于细胞分裂晚期消失，其半 性：不着色；弱阳性：着色弱，不连续；阳性：着色中等， 衰期相对较短。在脱离细胞周期后可快速降解，因此 部分不连续；强阳性：着色强，且呈连续性表现。 可将其作为测定肿瘤细胞增殖活性的重要标志Ｉ７１。当 １．４统计学方法 采用ＳＰＳＳ １ ９．０统计学软件处理数据。计数资料 以率表示，采用Ｘ 检验。等级资料用非参数秩和检 验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 前临床上已有大量研究报道均证实，Ｋｉ６７可反馈乳 腺癌患者肿瘤增殖率，可将其作为评估肿瘤进展、转移 及患者预后水平的重要标志 。 本组研究结果证实，所有乳腺癌患者乳腺组织中 Ｋｉ６７表达阳性率达到７５．７１％，与早期研究学者报道 的７７．９％较为相近口Ｏｌ。同时本组研究证实，患者乳腺组 ２．１ Ｋｉ６７、ＶＥＧＦ、ｐ５３与Ｃ—ｅｒｂＢ一２在乳腺癌组织中的 表达情况 Ｋｉ６７在乳腺癌组织中表达阳性率最高，为７５．７ １％， 其次为Ｃ—ｅｒｂＢ一２，为６７．１４％（表１）。 表１ Ｋｉ６７、ＶＥＧＦ、ｐ５３与Ｃ—ｅｒｂＢ一２在乳腺癌组织中的 表达情况对比（ｎ】 织Ｋｉ６７表达水平同样与乳腺癌临床分期存在一定的 相关性，晚期肿瘤患者阳性率明显高于早中期患者， 提示乳腺组织Ｋｉ６７水平与癌症组织的生长与浸润存 在关联【・” 当前国内外尚无较多报道对Ｋｉ６７表达与乳 腺癌分期进行研究，仅有部分文献提示可将Ｋｉ６７指标 作为评估乳腺癌患者化疗敏感性的重要标志【 。同时 本组研究证实．患者乳腺组织Ｋｉ６７表达水平与其是 否存在淋巴结转移无明显相关性，与早期研究报道意 见尚未统一．有待下一步探究。 当前也有部分研究报道提示，肿瘤的生长、浸润、 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｖｏ１．２２ Ｎｏ．１５ Ｍａｙ ２０１５ ・论 著・ 中国当代医药２０１５年５月第２２卷第１５期 转移同样与新生血管的形成存在一定的相关性 。而 内皮细胞，在细胞有丝分裂中起到重要的作用，可增 加毛细血管通透性。进而达到促进肿瘤生长的目的【 ４１。 ２８（１０）：８８６—８８９． ２】李文婷，王莹，张银华，等．年轻女性乳腺癌中ＥＲ、ＰＲ、 ＶＥＧＦ属于调控血管生成的关键因子，可作用于血管 【ＨＥＲ一２和Ｋｉ６７的表达与临床病理意义ｆＪ１．重庆医科大 学学报，２０１２，３７（９）：７８３—７８６． 且有报道证实，ＶＥＧＦ与Ｋｉ６７在乳腺肿瘤的进展过 程中有显著的协同作用，癌症细胞增殖活性提升，同 样可促进新生血管的形成【Ｉ５１。而本组研究结果证实， 乳腺组织中ＶＥＧＦ与Ｋｉ６７的共同表达与患者肿瘤直 径、癌症分期有明显的相关性，因此认为恶性肿瘤的 进展与肿瘤细胞的增殖活性及新生血管等不同的生 【３】杜璩，张晓丽，蒋丽娜，等．雌、孕激素受体和表皮生长因 子受体在乳腺癌中的表达及其临床意义［Ｊ］．中国老年学 杂志，２０１４，３４（１９）：５４０５—５４０７． ［４】陈颖，李睿，刘源，等．免疫组化和ＰＣＲ检测乳腺癌Ｈｅｒ－２、 ＥＧＦＲｔ和ＣＫ５／６过表达水平用于乳腺癌疗效的评估【Ｊ］ ．哈尔滨医科大学学报，２０１３，４７（１）：５６—５９． ［５］李惠兰．乳腺癌组织中Ｋｊ一６７与Ｃ—ｅｒｂＢ一２的表达及其 物学因素相关。而ｐ５３位于ｌ７号染色体短臂上，其中 野生型ｐ５３基因可限制细胞转化，抑制癌细胞活动， 突变型ｐ５３基因则可引起细胞的癌变及转化，促进癌 细胞无限增生，是引起乳腺癌患者病情进展及恶化的 相关因子。有研究者表示，超过５０％的肿瘤均存在ｐ５３ 基因突变表现，而统计显示乳腺癌患者ｐ５３蛋白阳性 率在２０％～６０％，本组ｐ５３阳性率为６２．８６％，稍高于 早期报道，且其与Ｋｉ６７的表达呈正相关，提示两者均 在乳腺癌肿瘤生长过程中发挥重要的调节与协同作 用。此外，ｐ５３基因突变在一定程度上可调节促进血 管增生的内皮生长因子，调控肿瘤血管生长。且ｐ５３ 表达阳性的肿瘤其侵袭性高，需引起重视。Ｃ＿ｅｒｂＢ－２则 为来源于细胞的癌基因．一般情况下处于未激活状 态，参与细胞的分化与生长调节构成．具备肿瘤转化 活性。当前已公认其为与乳腺癌发生与进展相关密 切的肿瘤基因。其过度表达通常提示乳腺癌肿瘤程 度高，患者预后水平差。本组结果证实，乳腺癌患者 Ｃ—ｅｒｂＢ一２表达水平与患者年龄呈明显相关性．年龄 越轻，其乳腺癌阳性表达率越高。进一步证实，肿瘤的 发生与进展与多种基因变异及协同作用相关。 综上，乳腺癌患者乳腺组织中Ｋｉ６７表达的阳性 率与癌症分期呈正相关，Ｃ—ｅｒｂＢ一２的表达水平与患 者年龄有密切联系．且Ｋｉ６７阳性表达与Ｃ—ｅｒｂＢ一２及 ｐ５３表达呈正相关，可将Ｋｉ６７指标作为评估乳腺癌患 者病情进展的重要标志。 【参考文献】 【１】黄玉钿，谭云山，曾海英，等．乳腺癌组织Ｌｉｖｉｎ和ＰＴＥＮ 表达与肿瘤血管生成的相关陛『Ｊ］．中国免疫学杂志，２０１２， ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｖｏ１．２２ Ｎｏ．１ ５ Ｍａｙ ２０１ ５ 临床意义［Ｊ】．中国老年学杂志，２０１２，３２（１９）：４３０７—４３０８． 【６］徐东旭，徐璐，李彦君，等．ＳＰＡＲＣ蛋白在乳腺癌组织中 的表达及临床意义［Ｊ】．中国医科大学学报，２０１４，４３（６）： ４９３—４９８． ［７】王蓓莉，应明真，蒋马伟，等．核心组蛋白Ｈ２Ａ与乳腺癌 预后相关因素的生存分析叨．医学研究杂志，２０１４，４３（９）： １７—２１． ［８】叶珊，吴正升，王晓楠，等．乳腺癌及乳腺良性病变中 ＢＣＬ一６ ｍＲＮＡ和蛋白表达及生物学意义『Ｊ１．临床与实验 病理学杂志，２０１２，２８（１）：７—１０． 【９】刘红艳，宋丰举，雷蕾，等．１２６７例乳腺癌临床与免疫组 化指标的相关性分析［Ｊ】．中国肿瘤临床，２０１１，３８（１１）： ６５６－６５９． 【ｌ０】刘向真，王如美．乳腺癌组织中Ｅ２Ｆ一１和Ｓｋｐ２的表达 及意义［Ｊ】．现代肿瘤医学，２０１２，２０（１１）：２２８６—２２８８． ［１１】郎志强，姜蕾，吴艳秋，等哥Ｌ腺癌组织中ＤＬＬ４、ＶＥＧＦ 的表达变化及意义［Ｊ】．山东医药，２０１３，５３（３）：５５—５７． ［１２】刘更，连文静，周鸿鹰，等．ＢＭＰ６在乳腺癌组织的表达 及意义【Ｊ】．四川大学学报（医学版），２０１４，４５（２）：２４９— ２５３． 【１３］赵亚男，孙冬霞，王蕾，等．三阴乳腺癌组织中ｐ５７和 ｋｉ６７的表达意义及相关性研究『Ｊ１．西部医学，２０１３，２５ （５）：６５４—６５６． 【１４】冯云，张练，李振宇，等．Ｂｍｉ一１和Ｐ１６蛋白在乳腺癌组 织中的表达及意义ｌＪ］．广东医学，２０１２，３３（１７）：２６１６— ２６１８． ［１５】张刚，李中，林晓萌，等．乳腺癌组织中ＰＴＥＮ、Ｐ—ＡＫＴ 蛋白表达变化及相关性分析【Ｊ】．山东医药，２０１４，５２（１９）： ４８－４９． （收稿日期：２０１５—０１—１５本文编辑：卫轲）
