维拉帕米缓释片的用药指南_张继业

维拉帕米缓释片的用药指南

张继业󰀁陈留村

(上海华联制药有限公司󰀁上海󰀁200083)

MEDICINALTOPICS

󰀁󰀁维拉帕米是一种钙离子拮抗剂(CAS),具有CAS类药物所具有的对多种器官的效应,对伴有冠心病、心律失常、

左心室肥厚、脑血管病、慢性肺部疾病、糖尿病的高血压患者可能更具有重要的作用。维拉帕米缓释制剂能有效地、缓慢地在24小时内控制释放药物,减少因分次服药引起的血药浓度的󰀁峰、谷󰀁波动,是一种安全、方便、疗效确切的抗高血压药物。1󰀁药效学和毒理学1.1󰀁麻醉药吸入剂

动物实验显示,麻醉药吸入剂能降低钙离子内流,使心血管的活性降低。当麻醉药吸入剂和维拉帕米合并用药时,必须注意避免血管活性减弱。1.2󰀁神经肌肉阻滞剂

临床数据及动物试验表明,维拉帕米可以增强神经肌肉阻滞剂的活性(类似箭毒和去极化)。因此,两者合并用药时,必须减少维拉帕米的剂量或减少神经肌肉阻滞剂的剂量。

1.3󰀁致癌、致突变和生殖损伤

致癌试验表明,鼠在采用相当于推荐用于人的维拉帕米最大剂量下没有致癌。Ames试验(在5种试验株3mg/板也)显示维拉帕米没有致突变性。在兔和鼠的妊娠生殖研究中,即使口服维拉帕米的剂量是人的6倍,即60mg/(kg󰀁d),也未发现其有致畸性,但由于动物的生殖研究不能完全代表人类,所以妊娠期间应用维拉帕米应十分谨慎。1.4󰀁长毒试验

对Beagle狗应用维拉帕米,30mg/(kg󰀁d)或更多剂量会造成晶状体或线状体改变,62.5mg/(kg󰀁d)或更多剂量会造成明显的白内障,但用鼠作试验则未出现此现象。2󰀁药代动力学

口服后维拉帕米90%以上被吸收,经肝脏首过,有20%~35%进入血循环,口服后1~2小时作用开始,达峰时间为5小时。每6小时口服维拉帕米120mg,血浆维拉帕米水平在125~400ng/ml范围内。维拉帕米血浆浓度和PR间期延长两者之间存在关系,但长期服用维拉帕米后,

󰀁󰀁上海医药󰀁󰀁2002年󰀁󰀁第23卷󰀁第10期󰀁󰀁这种关系即消失。维拉帕米的单剂量半衰期为2.8~7.4小时,多剂量半衰期则增加到4.5~12小时(单剂量为每6小时给予10个连贯剂量)。血压和维拉帕米血浆浓度之间没有相关性。肌体功能衰退可能影响维拉帕米的药代动力学,在老年患者中,其半衰期延长。

在肝功能不全患者中,维拉帕米的半衰期延长至14~16小时。建议肝功能不全的患者使用相当于肝功能正常病人的1/3剂量,即可达到维拉帕米治疗血浆浓度。3󰀁血液动力学和心肌代谢

维拉帕米减少后负荷和心肌收缩力。对伴有IHSS患者,维拉帕米可改善左心室舒张。对所有患者(包括原有心脏疾病的患者),维拉帕米可减少收缩力。对有严重左心室功能不全的患者(肺梯度压力大于2.66kPa或喷血分数少于30%)或服用󰀁-阻滞剂的患者,维拉帕米有可能导致心肌功能恶化。4󰀁临床药理学

维拉帕米是钙离子拮抗剂。钙离子是控制血管平滑肌兴奋-收缩耦联的主要物质,钙离子拮抗剂能阻滞钙离子进入细胞内,从而减低血管平滑肌的张力及其对内源性加压物质的敏感性。动脉血管平滑肌对钙通道阻滞剂的敏感性远远高于静脉,所以钙离子通道阻滞剂主要是动脉扩张剂,降低外周血管的阻力,起到抗高血压的作用。

5󰀁作用机理

维拉帕米降压原理是降低系统血管阻力,通常不降低直立血压或反作用的心动过速,对于正常房室功能的病人维拉帕米没有改变心肌的收缩功能。

维拉帕米对血浆总的钙水平没有改变,高血压患者在正常钙水平范围内有可能改变维拉帕米的治疗效果。6󰀁适应证

[1]

(1)各种类型心绞痛,包括稳定或不稳定心绞痛,以及冠状动脉痉挛所致的心绞痛如变异型心绞痛;(2)房性早搏或阵发性室上性心动过速。(3)肥厚型心肌病;(4)轻、

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中度高血压。

7󰀁禁忌症

(1)严重的左心室功能障碍的急性心肌梗死;(2)低血压(收缩压低于11.97kPa)或者心源性休克;(3)窦房结症状AV阻滞患者;(4)󰀁度󰀁度AV阻滞;(5)伴有房扑或房颤的和进入旁路的患者;(6)对维拉帕米过敏者。

(2)氟卡尼:对健康志愿者的研究显示,氟卡尼和维拉帕米合并用药对心肌收缩、AV传导和去极化有叠加作用,合并用药可以造成心肌收缩力的减弱和房室传导的延长。

(3)奎尼丁:对伴左室肥大的小规模人群的研究显示,维拉帕米和奎尼丁合并用药会提高奎尼丁的血药浓度,造成严重的体位性低血压,应予以避免。10󰀁主要副反应

8󰀁注意事项

(1)以下患者慎用:极度心动过缓者、心力衰竭者、肝功能损伤者、轻中度低血压、肾功能损伤者和心衰患者。

(2)用药期间要注意检查血压,调整剂量时注意心电图变化。

(3)定期检查肝功能。

(4)对诊断的干扰:心电图P-R间期在血药浓度<30ng/ml时无变化,>30ng/ml则可能延长,程度与血药浓度成正比;QRS时间、Q-T间期无变化;可使转氨酶、碱性磷酸酶增高;血压可能降低;总血清钙浓度不受影响。

使用常规治疗剂量的维拉帕米,未发生严重的心衰、低血压、肝酶升高、AV阻滞和快的心室应答等副反应。

经统计,4954例使用常规治疗剂量维拉帕米的患者中有1.0%左右患者出现下列副反应:便秘(7.3%);疲劳(1.7%);头昏(3.3%);头痛(2.2%);恶心(2.7%);潮热(0.6%);皮疹(1.2%);心动过缓(<50次/分)1.4%;水肿(1.9%);呼吸困难(1.4%);低血压(2.5%);肺水肿(1.8%);总的AV阻滞(󰀁、󰀁、󰀁度)1.2%;󰀁、󰀁度阻滞(0.8%)。

11󰀁急性心血管副反应处理

9󰀁维拉帕米与其它药物的相互作用

9.1󰀁󰀁受体阻滞剂

维拉帕米与󰀁肾上腺阻滞剂合并用药,可使心律产生减慢。对于高血压病人,合并用药的危险性有可能超过它的益处,所以合并用药时必须谨慎和严密监护。

9.2󰀁洋地黄药物

维拉帕米与洋地黄类药物如地高辛合并用药时,在治疗的第一个星期能增加血浆地高辛水平50%~70%。因此,当维拉帕米与洋地黄类药物合并使用时,必须对病人严密监护,一旦出现副反应,用药剂量必须减少或者停药。9.3󰀁其它抗高血压药

[2]

急性心血管副反应发生很罕见,因此有关处理经验很有限。出现严重副反应的患者需在医院进行48小时观察。

心脏停搏则必须施行心肺复苏术。12󰀁用法与用量

应按医师处方的剂量规格服药,药片不应嚼碎,整片用少量开水送服,最好餐后较短时间内服用,每日早餐后1片(120mg/片)逐渐调整至合适剂量,如有必要可用两周时间逐渐将剂量增加至每天240mg(早饭后1片,晚饭后1片)。长期用药的患者每日剂量不应多于480mg,如需暂时增加剂量必须在医师指导下调整。

对于肝功能受损患者,因维拉帕米在肝脏代谢受影响而半衰期延长,其程度取决于肝脏疾病的严重性,这些病人应以小剂量开始,并注意对其加强观察。

参考文献

1󰀁尉挺主编.现代内科治疗学.北京:人民军医出版社,1994:116-125.

2󰀁陈源源,孙宁玲,唐建平,等.三种长效缓释降压药对血脂代谢的影响.心肺血管杂志,1996,15(3):169.

维拉帕米与其它口服抗高血压药(如血管舒张药类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、󰀁-阻滞剂)合并使

用,对于降低血压将有一个很好的叠加作用,患者接受这种合并用药需要适当进行监护,小心调整剂量以免血压过低。维拉帕米与减弱󰀁肾上腺功能的药物合并使用可以降低血压。

9.4󰀁抗心律失常药

(1)双异丙吡胺(异脉停):在给予维拉帕米前48小时内和给药后24小时内不宜给予双异丙吡胺。

(收稿日期:2002-09-19)

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