７５ｏ Ｔｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄ Ｊ，Ｓｅｐ ２０１０，Ｖｏｌ ３８ Ｎｏ ９ 间质性膀胱炎膀胱黏膜组织病理和超微病理的相关研究 张卫史刚刚韩瑞发 摘要目的：探讨间质性膀胱炎（Ｉｃ）膀胱黏膜上皮组织病理学与超微病理的改变与特征。方法：收集１６例女性 Ｉｃ患者的膀胱黏膜标本为Ｉｃ组，１６例女性输尿管结石患者标本为对照组。Ｉｃ患者临床表现主要为尿频、尿急、膀胱 充盈后疼痛及排尿后疼痛减轻，尿常规与尿培养阴性，盆腔症状评分（ＰＵＦ）均在１５分以上，钾离子试验阳性，膀胱镜 检查可见膀胱黏膜多发性球状出血点。采用普通光镜和透射电镜的方法观察膀胱黏膜上皮和黏膜肥大细胞浸润及脱 颗粒情况。结果：光镜下Ｉｃ患者膀胱黏膜上皮发生断裂或缺失，黏膜有大量肥大细胞浸润，肥大细胞计数同正常对照 组比较差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；电镜下Ｉｃ患者膀胱黏膜伞状细胞发生缺失或者相邻伞状细胞间连接缺失，肥 大细胞大部分呈脱颗粒状态，与对照组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５ ｏ结论：膀胱黏膜上皮通透性增加及膀胱黏 膜肥大细胞增多和激活在Ｉｃ的发病中起着重要的作用。 关键词 膀胱炎，间质性黏膜输尿管结石肥大细胞细胞膜通透眭病理学，临床显微镜检查，电子，透射 Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ＵＩｔｒａｍｉｃｒ０ｐａｔｈＯｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ Ｃｙｓｔｉｔｉｓ ＺＨＡＮＧ Ｗｅｉ，ＳＨＩ Ｇａｎｇｇａｎｇ，ＨＡＮ Ｒｕｉｆａ Ｔｈｅ ＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔｌａ ｏｆＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＴｉａｎｊｉｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＵｒｏｌｏｇｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ，３００２１１，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｕｈｒａｍｉｃｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｂｌａｄｄｅｒ ｍｕｃｏｓａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ（ＩＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｂｌａｄｄｅｒ ｍｕｃｏｓａｌ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｗｅｒｅ ｈａｒｖｅｓｔｅｄ ｆｒｏｍ １６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＩＣ ａｎｄ １６ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｍａｔｃｈｅｄ ｉｎ ｇｅｎｄｅｒ ａｎｄ ａｇｅ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＩＣ ｗｅｒｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ｂｌａｄｄｅｒ ｐａｉｎ，ｕｒｉｎａｒｙ ｒｆｅ— ｑｕｅｎｃｙ ａｎｄ ｐｅｌｖｉｃ ｐａｉｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｙｓｐａｒｅｕｎｉａ．Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｉｎ ｕｒｉｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ｃｕｌｔｕｒｅ．Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉ． ａｇｎｏｓｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｎａｔｉｏｎａｌ ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ａｎｄ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ（ＮＩＤＤＫ１ ｃｒｉｔｅｒｉａ．Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｔｈｅ ｐｅｌｖｉｃ ｐａｉｎ ａｎｄ ｕｒｉｎａｒｙ／ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ（ＰＵＦ１ ｓｃｏｒｅｓ＞ｌ ５，ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｔｅｓｔ（ＰＳＴ）ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｇｌｏｍｅｒｕｌａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｃｙｓｔｏｓｃｏｐｙ． Ｂｉｏｐｓｙ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ｌｉｇｈｔ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ ａｎｄ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ ｉｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｒｅ－ ｇｉｏｎｓ ｗｈｉｃｈ ａｐｐｅａｒｅｄ ｔｏ ｂｅ ｄｅｔａｃｈｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ｌｉｇｈｔ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ ｉｎ ｂｌａｄｄｅｒ ｍｕｃｏｓａ ｏｆ ＩＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ａ ｌａｒｇｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ ｉｎ ｍｕｃｏｓａ ｌａｙｅｒ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ｌｉｇｈｔ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ ｉｎ ＩＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｅｏｍ— ｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｒｅｇｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｗｈｉｃｈ ｐｏｒｔｉｏｎｓ ｏｆ ａｄｊａｃｅｎｔ ｕｍｂｒｅｌｌａ ｃｅｉｌｓ ａｐ— ｐｅａｒｅｄ ｔｏ ｂｅ ｄｅｔａｃｈｅｄ ｉｎ ｂｌａｄｄｅｒ ｍｕｃｏｓａ ｏｆ ＩＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍａｓｔ ｃｅｌｌ ｄｅｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｙ ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ ｉｎ ＩＣ ｇｒｏｕｐ．ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ ｆＰ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｉｔ ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ＩＣ ｔｈａｔ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｌａｄｄｅｒ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｂｌａｄｄｅｒ ｍｕｃｏｓａ ｏｆ ＩＣ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｃｙｓｔｉｔｉｓ，ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｍＵＣＯＵＳ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｕｒｅｔｅｒａｌ ｃａｌｃｕｌｉ ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ ｃｅｌｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ，ｅｌｅｃｔｒｏｎ，ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ 间质性膀胱炎（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ，ＩＣ）发病机制 １对象与方法 复杂，研究表明Ｉｃ同膀胱黏膜通透性增加、膀胱壁 １．１研究对象收集我院２００６年３月—２００７年１２月住院 肥大细胞浸润有关ｆ１１。目前关于膀胱黏膜通透性增 的女性Ｉｃ患者１６例，平均年龄（５１．３￣１０－２）岁，符合美国糖 加的研究多集中在膀胱黏膜上皮的氨基葡聚糖 尿病、消化及肾病协会（ＮＩＤＤＫ）制定的Ｉｃ诊断标准。其中伴 （ｇ１ｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ，ＧＡＧ）层，对黏膜上皮全层的研 有类风湿性关节炎和干燥综合征１例，曾患甲状腺功能亢进 究较少，对膀胱壁肥大细胞浸润的研究也多为光镜 ２例。患者均有不同程度的尿频、尿急及膀胱区疼痛，尿细菌 下观察，电镜下研究较少。本研究通过光镜和电镜 培养阴性，尿脱落细胞检测阴性。膀胱镜下可见黏膜层变薄、 黏膜密布曲张血管，膀胱扩张后可见多个肾小球样出血点， 的方法观察ＩＣ患者膀胱黏膜上皮和黏膜肥大细胞 天津市卫生局科技基金资助项目（项目编号：ｏ６Ｋｚ３２） 浸润及脱颗粒情况，并与对照组进行比较，为ＩＣ发 作者单位：３００２１ ｌ天津医科大学第二医院泌尿外科 病机制和治疗的研究提供理论依据。 通讯作者Ｅ—ｍａｉｌ：ｈａｎ—ｍｉｆａ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ 天津医药２０１０年９月第３８卷第９期 ７５ｉ 按盆腔疼痛和尿急／尿频症状评分（ＰＵＦ评分）均在１５分以 上，钾离子试验阳性。１６例女性输尿管结石患者作为对照 组，无膀胱源性疾病、免疫疾病及感染疾病史，平均年龄 （５３．１￣９．６）岁。２组年龄比较差异无统计学意义（ ０．５３５，Ｐ＝ ０．５９７）。标本获取均经研究对象知情同意。 １．２方法Ｉｃ患者在膀胱扩张时取活检，对照组在行输尿 管镜碎石时取活检，１０％福尔马林固定，石蜡包埋，全部蜡块 均行４ ｍ连续切片行ＨＥ染色，常规膀胱黏膜上皮的病理 组织学检查，并且每例标本随机抽取ｌ０个高倍视野（￣４００） 观察并计平均肥大细胞数。受检者均膀胱壁取活检，标本用 冷生理盐水冲洗后，应用锐利刀片在石蜡板上将其分为１ ｍｍ 大小，迅速置入预冷的２．５％戊二醛磷酸盐缓冲液，４ ｏＣ 冰箱冷藏预固定备检，ｌ％锇酸后固定，梯度丙酮脱水，环氧 树脂包埋，半薄切片定位，超薄切片对照组及ＩＣ组分别观察 图３ ＩＣ平滑肌变性，炎细胞浸润（ＨＥ×４ｏｏ） ２．２光镜下膀胱黏膜肥大细胞表达情况ＩＣ组、 对照组肥大细胞计数分别为（１６．４２５￣４．１０４）个／ＨＰ 和（２．６６９￣１．３６２）个／ＨＰ，２组比较差异有统计学意 义（ｔ：１２．７２４，Ｐ＜０．０５），见图４、５。 标本２８例及５４例，醋酸铀一柠檬酸铅双重电子染色，日本 ＨＩＴＡＣＨ一７００透射电镜观察并拍照，研究膀胱黏膜上皮超微 病理的改变与特征。 １．３统计学分析采用ＳＰＳＳ １５．０软件进行分析。计量资料 比较应用２组独立样本资料的ｔ检验，计数资料比较应用 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１光镜下ＩＣ患者膀胱壁形态改变Ｉｃ患者光镜 图４ ＩＣ组黏膜肥大细胞聚集（ＨＥｘ４００） 下病理改变包括膀胱黏膜上皮剥脱或溃疡形成、固 有膜肉芽组织形成、固有膜出血及各种急慢性炎症 细胞浸润。其中可见黏膜层肥大细胞浸润；肥大细 胞体积较大，圆形或椭圆形，胞核较小，圆形，见图 １～３ 图５正常膀胱黏膜肥大细胞（ＨＥｘ４００） ２．３透射电镜下膀胱黏膜上皮细胞特征 正常膀 胱黏膜上皮从上至下依次由伞状细胞、中间细胞和 基底细胞组成，自下而上细胞不断分化成熟，基底 图１ ＩＣ膀胱黏膜上皮脱落（ＨＥｘ４００） 细胞核受压，表层细胞核变圆，细胞间通过皱襞结 构和桥粒相连。有的中间细胞还通过半桥粒同基底 膜相连。基底细胞受挤胞浆和胞核变皱缩，其通过 半桥粒同基底膜相连，见图６、７。 Ｉｃ膀胱黏膜上皮伞状细胞间紧密连接被破坏， 但还有正常伞状细胞的最表面结构和胞膜下的梭 形小泡；伞状细胞的电子密度减低，缺乏正常的细 胞浆密度，这种形态的细胞缺乏胞膜下的梭形小 图２ ＩＣ黏膜大量慢性炎细胞浸润（ＨＥｘ４００） 泡；伞状细胞相互分离，缺乏细胞间连接，伞状细胞 ７５２ 结构颗粒；而脱颗粒肥大细胞表现为颗粒变大、电 子密度减低、颗粒间相互融合、颗粒与胞膜融合、空 泡形成，有些空泡内可见不同电子密度的残余物质。 对照组膀胱黏膜组织中多数肥大细胞未脱颗 粒，对照组２８例标本中２０例未脱颗粒，其胞浆含 有丰富圆形颗粒，颗粒内为组织胺等炎性介质，仅 见少量颗粒分泌后残留的空泡小囊。ＩＣ组肥大细胞 图６正常膀胱黏膜上皮细胞可见基底膜（电镜×１２ ０００） 大部分为脱颗粒状态，ＩＣ ５４例标本中４２例出现脱 颗粒，胞浆可见大量颗粒分泌后残留的空泡小囊， 仅见少量未分泌的充满内容物的颗粒。２组肥大细 胞脱颗粒情况比较差异有统计学意义（ ＝１ ８．７６２， Ｐ＜０．０５）。见图１０～１２。 图７正常伞状细胞间的连接复合体结构（电镜ｘ４２ ０００） 失去了表面的皱襞变得平滑；伞状细胞缺失，可见 其下的中间细胞，中间细胞和基底细胞出现了空泡 和水肿；在有些区域上皮细胞缺失，见结缔组织，见 图８、９。 图１０正常对照肥大细胞（未脱颗粒，电镜×１５ ０００） 图１ｌ ｌＣ肥大细胞（部分脱颗粒，电镜ｘ１５ ０００） 图８ Ｉｃ膀胱黏膜上皮细胞间隙增宽（电镜ｘ８ ０００） 图１２ ｌＣ肥大细胞（大部分脱颗粒，电镜ｘ１５ ０００） 图９ ＩＣ伞状细胞（右侧），中间细胞（左侧）（电镜ｘ４０ ０００） ３讨论 ２．４透射电镜下膀胱黏膜肥大细胞比较 电镜下 ３．１ ＩＣ膀胱黏膜上皮通透性增加 正常膀胱黏膜 正常肥大细胞大小基本一致，胞浆内多为高电子密 度颗粒，表面可见微绒毛，无空泡形成，不见指纹样 可以维持低的通透性，保持尿液和血液之间的高电 化学梯度，构成血尿屏障。而这种屏障功能包括膀 天津医药２０１０年９月第３８卷第９期 ７５３ 胱壁最表层的ＧＡＧ和其下的黏膜上皮细胞，尤其 是伞状细胞。相邻细胞间由桥粒，粘连小带和紧密 连接组成连接复合体。 Ｉｃ黏膜上皮的ＧＡＧ层缺失，同时其下还存在 黏膜上皮的缺失，导致有害物质渗透至膀胱壁，造 成接触性损伤和炎症，致患者出现疼痛 。光镜下可 见黏膜上皮部分或全部的缺失，黏膜下层的结缔组 活出现在８０％的ＩＣ患者【 。本研究显示ＩＣ标本在 透射电镜下肥大细胞多呈脱颗粒激活状态。正常肥 大细胞多含高密度颗粒，激活的肥大细胞可见颗粒 密度减低及空泡形成，同时也发现颗粒中有不同电 子密度的物质，可能肥大细胞正处于脱颗粒过程 中，表明肥大细胞脱颗粒需较长时间。 间质性膀胱炎存在黏膜上皮尤其伞状细胞的 形态改变和缺失是膀胱黏膜上皮通透性增加的重 织暴露，电镜下可见伞状细胞间出现裂隙或缺失、 细胞内局部不对称单位膜变成了对称单位膜、细胞 内梭形小泡减少。这些表现可能同症状的严重程度 有关。 由于膀胱黏膜屏障功能缺失，尿液中化学物质 容易通透到膀胱壁，尤其是钾离子，可以使膀胱壁 的伤害性痛觉神经纤维去极化，导致逼尿肌的收 缩，出现尿频、尿急和尿痛症状。临床上通过向膀胱 内灌注透明质酸、肝素等来增加膀胱黏膜的保护 层，患者症状可获得不同程度改善＿３１。防止有害物质 的渗透，关键是要修复膀胱黏膜上皮细胞，尤其是 伞状细胞。正常膀胱黏膜试验性损伤可在５ ｄ内完 全修复 ，而Ｉｃ却持续存在。最近研究显示构成膀 胱黏膜紧密连接复合体的相关蛋白在Ｉｃ中表达异 常，该研究提示抗增殖因子（ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒ， ＡＰＦ）可能抑制膀胱黏膜屏障相关蛋白的产生，导致 黏膜渗透性增加，引起ＩＣＩＳｌ。 ３．２ ＩＣ膀胱黏膜肥大细胞增加并激活 肥大细胞 是多功能免疫细胞，激活的肥大细胞通过脱粒释放 介质发挥Ｉ型超敏反应；肥大细胞在宿主对病原微 生物的防御反应以及机体的免疫调节中也发挥着 重要作用［６１。许多研究表明ＩＣ患者膀胱壁肥大细胞 增多，可作为Ｉｃ的诊断指标。进一步研究表明，在 ＩＣ患者逼尿肌和黏膜层的肥大细胞同对照组相比 显著增加用。Ｐｅｅｋｅｒ等［８１的研究表明，同对照组相比 溃疡型ＩＣ膀胱黏膜层肥大细胞数量有６～ｌ０倍的 增加，非溃疡型有２倍的增加，与本研究基本一致。 电镜下可以更好地识别激活的肥大细胞唧。在 透射电镜下肥大细胞有３种颗粒：（１）高电子密度 颗粒。（２）低电子密度颗粒呈网状结晶结构。（３）有 些颗粒内同时含有不同电子密度的内容物。Ｔｕｆｔｓ大 学电镜研究表明，Ｉｃ患者同对照组相比肥大细胞数 量增加并激活，伴细胞质颗粒释放的肥大细胞的激 要原因，同时黏膜层还有肥大细胞的增多和激活， 两者在Ｉｃ的发病中有着重要的作用。 参考文献 ［１】Ａｂｒａｍｓ ＰＨ，Ｃａｒｄｏｚｏ Ｌ，Ｆａｌｌ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｅｒｍｉｎｏｌｏ・ ｇｙ ｏｆ ｌｏｗｅｒ ｕｒｉｎａｒｙ ｔｒａｃｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ：ｒｅｐｏ￣ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄｉｓａｔｉｏｎ Ｓｕｂ—ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ Ｓｏｃｉｅｔｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｕｒｏｌ Ｕｒｏｄｙｎ，２００２，２１（２）：１６７—１７８． 【２］Ｐａｒｓｏｎｓ ＣＬ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｕｒｉｎａｒｙ ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ／ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ／ｕｒｅｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｕｒｏｌｏｇｙ，２００７，６９（４ Ｓｕｐｐ１）： ９—１６． ［３】Ｎｉｃｋｅｌ ｊｃ，Ｂａｒｋｉｎ Ｊ，Ｆｏｒｒｅｓｔ Ｊ，ｃｔ １ａ．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｄｏｓｅ－ ｒａｎｇｉｎｇ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｐｅｎｔｏｓａｎ ｐｏｌｙｓｕｌｆａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ（ＰＰＳ）ｆｏｒ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ（ＩＣ）ｆＪ］．Ｊ Ｕｒｏｌ，２００１，１６５（５ Ｓｕｐｐ１）：６７． ［４】Ｌａｖｅｌｌｅ Ｊ，Ｍｅｙｅｒｓ Ｓ，Ｒａｍａｇｅ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｂｌａｄｄｅｒ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｂａｒｒｉｅｒ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｆｒｏｍ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｉｎｊｕｒｙ ｏｆ ＳＵｌ＇￣ａｃｅ ｅｐｉｔｈｅｌｉｌａ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｒｅｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００２，２８３（２）：Ｆ２４２—２５３． ［５】Ｚｈａｎｇ ＣＯ，Ｗａｎｇ ＪＹ，Ｋｏｃｈ ＫＲ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｉｇｈｔ ｊｕｎｃｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ ｂｌａｄｄｅｒ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｐａｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｂｙ ａｎ ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｕｒｏｌ，２００５，１７４（６）：２３８２—２３８７． ［６］Ｖｌｉａｇｏｆｔｉｓ Ｈ，Ｂｅｆｕｓ ＡＤ．Ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ ａｔ ｍｕｃｏｓａｌ ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２００５，５（６）：５７３—５８９． 【７】Ｆｅｈｉｓ ＪＴ，Ｐｅｒｅｚ－Ｍａｒｒｅｒｏ Ｒ，Ｅｍｅｒｓｏｎ ＬＥ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｂｌａｄｄｅｒ ｉｎ ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｙｓｔｉｔｉｓ：ａ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｍａｒｋｅｒ［Ｊ】．Ｊ Ｕｒｏｌ，１９８７，１３８（１）：４２－４３． ［８］Ｐｅｅｋｅｒ Ｒ，Ｅｎｅｒｂａｃｋ Ｌ，Ｆａｌｌ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ ｏｆ ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｌａ ｃｙｓｔｉｔｉｓ ｆＪ】．Ｊ Ｕｒｏｌ，２０００，１６３ （３）：１００９－１０１５． ［９】 Ｂｏｕｃｈｅｒ Ｗ，ｅｌ—Ｍａｎｓｏｕｒｙ Ｍ，Ｐａｎｇ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｍａｓｔ ｃｅｌｌ ｔｒｙｐｔａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｕｒｉｎｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｌａ ｃｙｓｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｕｒｏｌ， １９９５，７６（１）：９４—１００． ［１０］Ｔｈｅｏｈａｒｉｄｅｓ ＴＣ，Ｓａｎｔ ＧＲ，ｅｌ—Ｍａｎｓｏｕｒｙ Ｍ，ｅｔ １ａ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌａｄｄｅｒ ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｌａ ｃｙｓｔｉｔｉｓ：ａ ｌｉｇｈｔ ａｎｄ ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｕｒｏｌ，１９９５，１５３（３ Ｐｔ １）：６２９－６３６． （２００９—１ １－１６收稿２００９—１２—２２修回） （本文编辑李国琪）