ＪＩＡＮＧＸ＃ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＴＲＡＤＩＴＩＯＮＡＬ ＣＨＩＮＥＳＥ ＭＥＤＩＣＩＮＥ 疾病均有一定疗效。第二颈椎横突尖部其位置相当 于中医的风池穴，而中医文献有取风池治癫痫的记 产生一定的持续刺激量，这样持续的刺激有可能解 除脑神经元的一些异常放电。或者这样的持续刺激 载 Ｊ，如《针灸资生经》云：“有人患痫疾，发则僵仆 在地，久之方苏，予意其用心所致，为灸百会；又疑是 痰厥致僵仆，为灸中腕，其疾稍减，未除根也。后阅 脉诀后通真子有爱养小儿、谨护风池之说，人来觅灸 痫疾，必为之按风池穴，皆应手酸痛，使灸之而愈。” 减少了放电，使其达不到癫痫发作的阈值。从２例 患者脑电图分析，其作用机理应是解除脑神经元的 一些异常放电。此外较大剂量的维生素Ｂｌ：注射，其 药物的作用有参与体内甲基转换及叶酸代谢，促进 ５一甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸；还能促使甲基丙 在前人经验的基础上，吸取枝Ｊｌｌ氏与针灸临床的经 验，扬弃枝川液中所用的激素成分，采用大分子物质 维生素Ｂ 通过注射达到较长时间的刺激效应。维 生素Ｂ。：针剂的优点是分子量大，吸收慢而完全，能 达到少量应用激素所产生的效应。该注射液相比中 药注射剂如丹参注射液、当归注射液等，具有纯度 高、副作用小，局部不结块等优点。 临床上各种类型的癫痫发作的基础均为脑神经 元的发作性异常放电 Ｊ。其基本特征是局部（即癫 痫灶）产生的异常放电向外部扩散，当达到一定的 阈值时即出现癫痫发作。维生素Ｂ， 为大分子物质， 在第二颈椎横突尖部局部注射约０．５ｍｇ维生素 二酸转变为琥珀酸，参与三羧酸循环，此作用关系到 神经髓鞘脂类的合成及维持有髓神经纤维功能的完 整。 参考文献 ［１］枝川直义著，花，任竞学译．枝川注射疗法［Ｍ］．北京：北京 科学技术出版社，１９８９． ［２］郑利民．枝川注射疗法的ｌ临床应用［Ｊ］．疼痛学杂志，１９９６（１）： ７５． ［３］刘立公．针灸典籍通览［Ｍ］．上海：上海科学技术出版社，２０００： ５７—６３． ［４］李仲廉．临床疼痛治疗学［Ｍ］．天津：天津科学技术出版社， １９９６：１２２—１３２． （收稿日期：２０１３．１０．１９）责任编辑：万崇毅 通信作者：赵永烈（１９７５一），男，博士，副主任医师。研究方向：中医药防治神经系统疾病。Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｏｎｇｙ３＠１２６．ｃｏｎ。ｒ ・３０・ 江西中医药２０１４年５月第５期总４５卷第３７７期 不伴有恶心、呕吐、畏光等植物神经症状。欧美成年 人群中终生患病率３７％～７８％…不等，在亚洲可能 略低于此 Ｊ。大部分人每月最多出现１次紧张性头 痛，也就是发作性紧张性头痛（Ｅｐｉｓｏｄｉｃ Ｔｅｎｓｉｏｎ— ｔｙｐｅ ｈｅａｄａｃｈｅ；ＥＴｒＨ） 。有１８％～３７％的人会出 麻醉：小鼠腹腔内注射０．５％苯巴比妥钠溶液， ７０ｍｇ／ｋｇ，麻醉深度通过用顿钳夹前爪、后爪和耳朵 不产生任何感觉反应。 手术：小心给深度麻醉的小鼠喉咙和颈部的皮 肤剃毛，用利多卡因凝胶涂抹麻醉进行局部麻醉，眼 现每周多次紧张性头痛。有１０％一２５％的人会出 现每周１次的紧张性头痛。有２％～３％的人群患 有慢性紧张性头痛（Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｔｅｎｓｉｏｎ—ｔｙｐｅ ｈｅａｄ－ 部涂抹右泛醇眼药膏来保持湿润。右颈外静脉插入 导管，持续滴注２％美索比妥纳盐溶液６０ｍｇ／ｋｇ／ｈ。 记录肌电图：一对聚四氟乙烯不锈钢导线直径 １４０ｕｍ，插入右侧二腹肌前腹。气管切开插管，人工 ａｃｈｅ；ＣＴＹＨ），这种头疼会伴随患者绝大多数时 间 ］。各国每年需要花费大量的钱在其治疗上，但 是紧张性头痛的实验室研究近２０年进展缓慢。其 中紧张性头痛动物模型的研究相对滞后，是重要因 素。下面介绍一种国外紧张性头痛实验室研究的小 鼠模型。 １ 紧张性头痛的发病机制假说 给其１５０ｕＬ／次，２００次／分钟的潮气量。用加热毯将 小鼠中心体温恒定在３７．３￣Ｃ，通过细的直肠探针来 测定。一个铂电极探针直径３００ｕｍ置入右前爪和 左后爪来通过差分放大器来记录肌电。两个直径为 １５０￣ｍ的不锈钢探针纵向插入舌肌平行进入２ｍｍ 来进行电刺激引起张颌反射。小鼠口腔注入凡士林 紧张性头痛的发病机制由多种因素所致，目前 有多种研究结果，尚未达成共识。多种因素包括： （１）颅周肌障碍（颅周肌紧张度及压痛升高、颅周肌 触痛升高及痛阈值降低）；（２）神经介质紊乱（一氧 化氮（Ｎ０）、５一羟色胺（５一ＨＴ）、谷氨酸和神经肽）； 来防止口腔黏膜干燥。颈部皮肤涂抹利多卡因凝胶 后，暴露双侧半棘肌，双侧半棘肌肌腹各插入一枚套 管针直径０．４ｍｍ，接液体阀门。玻璃微注射器１ｍＬ 通过细导管连接液体阀门，安装微量透析泵。这个 装置是用来双侧颈部肌肉注射有毒物质来模仿 １ＴｒＨ。本模型选用１ｉｘＭｅｔ，Ｂ—ｍｅＡＴＰ肌肉注射，每 （３）中枢调节机制异常（抑制性中间神经元的兴奋 性降低或抑制过度）；（４）心理因素（焦虑、抑郁）。 目前对于紧张性头痛的临床研究，最多被证实了的 是其颅骨肌筋膜压痛的异常。人工对头颈部肌肉的 刺激会增加颅骨肌筋膜的压痛，这与紧张及反复发 作的紧张ｌ生头痛有正相关。总压痛评分（Ｔｏｔａｌ ｔｅｎ— 侧半棘肌２０ｐ，Ｌ，在１分钟内注射完。上述操作步骤 大约１小时，期间常规检查和记录小鼠的麻醉程度、 心率、血压。保持麻醉深度不变。所有电信号通过 生物放大器记录。肌电通过肌电数据收集系统和电 脑软件完成。 电刺激：张颌反射（Ｊａｗ ｏｐｅｎ ｒｅｆｌｅｘ，ＪＯＲ）的触发 通过电刺激小鼠舌肌的传人神经纤维来进行的，两 ｄｅｍｅｓｓ ｓｃｏｒｅｓ，ｒＩｆＩ１ｓ）在病人发病期间要远远高于无 症状时期。并且紧张性头痛患者的缓解期总压痛评 分也明显与健康组不同，肌肉的硬度也比健康组要 高许多。通过电子痛觉测验计来记录紧张性头痛患 者和对照组的头颈部胸锁乳突肌和斜方肌的痛阈 个探针释放矩形电脉冲时长５００１ｘｓ频率０．１ Ｈｚ，每８ 次脉冲为一组。反射的反应由二腹肌前腹的肌电图 来记录。通过发作时的潜伏时间，持续时间和积分 来量化测定。持续时间包括发作的潜伏期和二腹肌 肌电图的结束。潜伏时间以刺激开始到第一个波峰 值，发现前者更低。但是由于缺乏正确的动物模型， 对于紧张陛头痛的病理生理没有结论性的概念。 目前较为公认的紧张性头痛的病理生理学假说 为：颈部肌肉痛觉的传人对中枢神经系统痛觉的产 生过程是有影响的。这种影响可以使脑干神经元对 于痛觉产生易化、过敏。实验室通过张颌反射来观 察脑干感觉神经元受到不同颅面肌肉（例如颈部肌 出现的时间。在这个时间窗中，反射积分（曲线下 的面积）每次激发都要计算。也可以用疼痛阈值来 替代，以复合波中第一个峰出现的阈值作为引起 ＪＯＲ的阈值来代表疼痛阈值张颌反射的电刺激阈 值，但是前者经近些年的验证更加有效。积分面积 与持续时间有关，近年来以积分面积变化的百分比 肉）的传人性刺激而产生兴奋性的改变，刺激物注 射入颈肌产生持续的反射增强，表明异源性突触易 化是由于颈部肌肉痛觉传人作用于脑干中神经元网 络所引起。 ２ ０【，Ｂ—ｍｅＡＴＰ半棘肌注射致紧张性头痛动物模 型的复制 来经行比较，以算数平均数和标准差的形式表示。 通过一系列的刺激强度的改变来决定（电流０— ２ｍＡ每次变化１００￣Ａ）。这个电刺激阈值确定了最 低的引发反射的刺激强度。实验的刺激强度调整为 电刺激阈值的１２５％或１５０％。张颌反射的电刺激： 每５分钟重复一次。此动物模型建立以后，对于治 方法：麻醉，手术，电生理记录。 ・３１・ ＪＩＡＮＧＸＩ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＴＲＡＤＩＴＩＯＮＡＬ ＣＨＩＮＥＳＥ ＭＥＤＩＣＩＮＥ 疗紧张性头痛药物的研究可采用腹腔注射的方法经 行。在得到稳定的肌电基线后，注射仪，Ｂ—ｍｅＡＴＰ 仅，Ｂ—ｍｅＡＴＰ引导脑干痛觉易化模型适用于Ｅｔ 前实验室对治疗发作性紧张陛头痛的相关药物治疗 后易化痛觉后观察６Ｏ分钟再进行临床药物溶液的 腹腔注射或对照组生理盐水的注射，观察６０分钟。 ３讨论 ，研究，其他受体靶向治疗药物的研究的实验室动物 模型还在进一步完善中。此紧张性头痛 ，Ｂ— ｍｅＡＴＰ半棘肌注射模型模拟颈部肌筋膜伤刺激性 Ｂ—ｍｅＡＴＰ半棘肌紧张性头痛动物模型是国 传入增强脑干痛觉易化发病机制较为完善可靠。 参考文献 ［１］Ｈｅａｄａｃｈｅ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｅａｄａｃｈｅ Ｓｏ． ｃｉｅｔｙ．Ｃｌｓｓｉａｉｆｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ ｈｅａｄａｃｈｅｄｉｓｏｒ—ｄｅｒｓ， 外实验室研究紧张性头痛较常用的模型。国内胡志 强等对次模型进行了简化并做了可行性研究，证明 ＡＴＰ模型模拟紧张型头痛颈部肌筋膜伤害性传人增 强发病机制，科学可靠，易于复制 。 发作性或慢性１ＴｒＨ的持续时间都可在３０分钟 到７天。通常的鼠模型脑干痛觉易化可持续４ｈ，在 ｃｒａｎｉｌａｎｅｕｒｌａｇｉｓ，ａａｎｄｆｃｉａａｌｐａｉｎ：Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ ｃ Ｊ］．Ｃｅｐｈａｌｌａｎｉａ， ２００４，２４（Ｓｕｐｐｌ １）：１． ［２］Ｗａｎｇ ＳＪ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｍｉｇｒａｉｎｅ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｈｅａｄａｃｈｅ ｉｎ Ａｓｉａ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｎｅｕｒｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｒｅｐ，２００３，３（２）：１０４—１０８． 发作持续时间上，基本满足ＨＩＳ的诊断标准。颈部 单一无重复的注射仅，Ｂ—ｍｅＡＴＰ的鼠模型类似于 急性的而不是慢性的。０【，Ｂ—ｍｅＡＴＰ引导的脑干痛 觉易化，应当合并从ＥＴＩ＇Ｈ到ＣＴＹＨ的病理生理学 的变化过程，两步机制从最初的外周刺激到建立持 续的中枢易化的阶段。这个方案中乙酰水杨酸 ［３］Ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｌｓａｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｅａｄａｃｈｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ ［Ｊ］．Ｃｅｐｈａｌａｌｇｉａ．２０ｏ４，２４（Ｓｕｐｐ１．１）：９—１６０． ［４］Ｊｅｎｓｅｎ Ｒ，Ｓｙｍｏｎ Ｄ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｅｎｓｉｏｎ—ｔｙｐｅ ｈｅａｄａｃｈｅｓ．Ｔｈｅ Ｈｅａｄａｃｈｅｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５：６２１ —６２４． ［５］Ｄｅｊ＿ａＩｌ Ｒｉｓｔｉｃ，Ｐｅｔｅｒ Ｓｐａｎｇｅｎｂｅｒｇ，Ｊｅｎｓ Ｅｌｌｒｉｃｈ．Ａｃｅｔｙｌｓｌａｉｅｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｄ，Ｂ—ｍｅＡＴＰ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｆａｃｉｌｉｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｃｋ ｍｕｓｃｌｅｎｏｃｉｃｅｐ— ｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ—－Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｅｎｓｉｏｎ—－ｔｙｐｅｈｅａｄ－ （Ａｃｅｔｙｌｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｃｉｄ，ＡＳＡ）能降低外周引导的中枢 痛觉易化，ＡＳＡ能翻转建立的脑干的痛觉易化并且 ａｃｈｅ［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１１，６７３（１—３）：１３— １９． 于周围神经的刺激。三叉神经复合体反射在 ＣＴＹＨ中和在ＥＴＹＨ中相比，阈值和潜伏期都有着 明显的改变，意味着其已建立中枢痛觉迁延化过敏， 所以对于ＣＴＹＨ的动物模型还有待进展。 对于ＡＳＡ的研究，主要以 ，Ｂ—ｍｅＡＴＰ颈部注 射小鼠模型为主。ＡＳＡ对于此模型的作用可能与 环氧酶（ｃｙｃｌｏ—ｏｘｙｇｅｎ—ａｓｅ，ＣＯＸ）的阻滞不是紧密 ［６］Ｍａｋｏｗｓｋａ Ａ，Ｐａｎｆｉｌ Ｃ，Ｅｌｌｒｉｃｈ Ｊ．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｐｏ—ｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｏｒ— ｆａｃｉｌ ｓｅｎｓｏｒｉａｍｏｔｏｒ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｂｙｎｏｘｉｏｕｓ ｉｎｐｕｔ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｓｅｍｉｓｐｉｎａｌ ｎｅｃｋ ｍｕｓｃｌｅ ｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｃｅｐｈａｌａｌｇｉａ，２００５，２５（２）：１０９—１１６． ［７］Ａｎｎａ Ｍａｋｏｗｓｋａ，Ｃｌａｕｄｉａ Ｐａｎｆｉｌ，Ｊｅｎｓ Ｅｌｌｒｉｃｈ．Ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎｔｏ ｓｅｍｉｓｐｉｎａｌ ｎｅｃｋ ｍｕｓｃｌｅ ｅｖｏｋｅｓｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｆａｃｉｌｉｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｊａｗ—ｏｐｅｎｉｎｇ ｒｅｆｌｅｘ ｉｎ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄｍｉｃｅ—ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆｒ ｔｅｎｓｉｏｎ—ｔｙｐｅ ｈｅａｄａｃｈｅ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｌａ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００５，１９１ （２）：３０１—３０９． 相关的。ＣＯＸ非特异性阻滞剂吲哚美辛在此模型 中不起作用。非特异性ＮＯ合酶阻滞剂能逆转 ，Ｂ —［８］Ａｎｄｒｅａｓ Ｉｓａａｋ，Ｊｅｎｓ Ｅｌｌｉｒｃｈ．Ｎｅｕｒｏｎａｌ Ｎｉｔｉｒｃ Ｏｘｉｄｅ Ｓｙｎｔｈａｓｅ ｉｓ Ｉｎ— ｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｎｅｒｖｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ—．Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｎｅｃｋ Ｍｕｓ． ｍｅＡＴＰ作用。ｎＮＯＳ阻滞剂能够防止嘌呤易化， ｃｌｅ Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｅａｄａｃｈｅ，２０１１，５１（５）：７３４—７４３． ［９］Ｄｅｊａｎ Ｒｉｓｔｉｃ，Ｊｅｎｓ Ｅｌｌｒｉｃｈ．Ｐ２Ｘ７ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｌｏｃｋａｄｅ ｒｅｖｅｒｓｅｓｐｕｒｉｎｅｒ－ 但是逆转只见于ｉＮＯＳ而不是ｎＮＯＳ。ＡＳＡ的镇痛 作用可能是与ＮＯＳ和其同工酶相互作用的结果。 ＮＯ和ＮＯＳ同工酶不仅在疼痛的过程在紧张性头痛 的病理生理学研究也起到关键作用。ＮＯ在中枢过 ｇｉｃ ｆａｃｉｌｉｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｃｋ ｍｕｓｃｌｅｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｃｅｐｈａｌａｌｇｉａ， ２０１２，３２（７）５４４—５５３． ［１０］Ｓａｉｔ Ａｓｈｉｎａ，Ｌａｒｓ Ｂｅｎｄｔｓｅｎ，Ｍｅｓｓｏｕｄ Ａｓｈｉｎａ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｔｅｎｓｉｏｎ—ｔｙｐｅ Ｈｅａｄａｃｈｅ［Ｊ］．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐａｉｎ ａｎｄ Ｈｅａｄａｃｈｅ Ｒｅｐｏｒｔｓ， ２００５，９（６）：４１５—４２２． 敏化的病理生理机制中起重要的作用。ＮＯＳ在注 射ＮＧＦ的模型中起到了作用，但不是维持其痛觉易 化的因素。在ＣＴＦＨ的病人中非特异ＮＯＳ阻滞剂 降低肌肉紧张及头痛程度。另外ＡＳＡ作用模型提 到剂量依赖性对线粒体氧化磷酸化的作用。没证据 表明这条通路是ＡＳＡ镇痛的机制。ＡＳＡ通过ＣＯＸ 或者ＮＯＳ对中枢神经系统镇痛作用有待于研究。 ［１ １］Ｌａｒｓ Ｂｅｎｄｔｓｅｎ，Ｒｉｇｍｏｒ Ｊｅｎｓｅｎ．Ｔｅｎｓｉｏｎ—ｔｙｐｅ ｈｅａｄａｃｈｅ：ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ，ｂｕｔ ｌａｓｏ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｎｅｇｌｅｃｔｅｄ，ｈｅａｄａｃｈｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ［Ｊ］．Ｃｕｒ－ ｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ２００６，１９（３）：３０５—３０９． ［１２］胡志强，吴宏贽，全伟．一种紧张型头痛动物模型的建立与评 价［Ｊ］．中国疼痛医学杂志，２０１２，１８（１１）：６７８—６８１． （收稿日期：２０１３－０６－１７）责任编辑：曾文雪 ・３２・
