安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１３ Ｆｅｂ；１７（２） ・３０９・ 盐酸羟考酮缓释片对肝癌病人经动脉化疗栓塞术后 疼痛的镇痛疗效及成本一效果分析 王震，常黎黎，詹小宁 （蚌埠医学院第一附属医院药荆科，安徽蚌埠２３３００４） 摘要：目的观察盐酸羟考酮缓释片对肝癌病人经动脉化疗栓塞术后疼痛的镇痛疗效及经济效果。方法选择９５例中度至重 度疼痛的ＴＡＣＥ术后肝癌患者，依照随机数字表分成试验组（ｒｔ＝５０）和对照组（／７，＝４５），分别给予盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗 啡控释片治疗，疗程４周，观察镇痛疗效并运用成本一效果法分析。结果（１）试验组中度缓解疼痛以上４８例，显效率６４．０％， 总有效率９４．０％，均高于对照组，其中显效率与对照组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），２组均无严重不良反应；（２）试验组、 对照组成本一效果比分别为１８．０９、１８．６９，试验组相对于对照组的增量成本一效果比（ＡＣ／ＡＥ）为１０．３６。结论肝癌患者 ｒＡ－ ＣＥ术后镇痛治疗采用盐酸羟考酮缓释片有效、经济，不良反应在患者安全耐受范围内，值得临床推广应用。 关键词：盐酸羟考酮缓释片；肝癌；经动脉化疗栓塞术；成本一效果 统计数据显示 Ｊ，约７５％的患者经导管肝动脉化疗栓塞 哺乳期妇女；对试验药物（盐酸羟考酮或硫酸吗啡控释片）过 术（ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｒ ａｒｔｒｅｉａｌ ｃｈｅｍｏｒｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＴＡＣＥ）术后会发生剧 敏患者；同时合并有明显呼吸抑制、慢性阻塞性肺病、支气管 烈疼痛，９３％的患者术后第一个１２ ｈ内就需要阿片类药物镇 哮喘或严重心肝肾脏器疾病者；肿瘤放化疗患者；ＣＴ或ＭＲＩ 痛治疗，但由于疼痛的严重性与复杂性，常规治疗往往无法奏 等临床检查提示可能有神经压迫或破坏的患者。排除标准： 效。盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡控释片是目前常用的癌痛 为避免较大的肿瘤影响试验精度，直径＞１８ ａｍ的肝癌肿瘤患 镇痛药剂，本文拟从药物经济学角度分析两药治疗肝癌患者 者亦排除在外；预计生存期３个月以上；近一个月来未做放化 ＴＡＣＥ术后中重度疼痛的临床疗效，并从中选择出高效、安 疗、同位素治疗等抗肿瘤治疗。 全、经济的术后疼痛管理方案。现报道如下。 本试验共纳入２０１０年２月—２Ｏ１２年２月间我院收治的 １资料与方法 ９５例中度至重度疼痛的ＴＡＣＥ术后肝癌患者，依照随机数字 １．１病例选择纳入标准：诊断明确的晚期肝癌初治患者； 表分成试验组（ｎ＝５０）和对照组（ｎ＝４５），两组基线情况比较 ＴＡＣＥ术后中重度疼痛（ＮＲＳ评分≥４分）；年龄大于１８岁；人 无统计学差异（Ｐ＞０．０５），具有可比性。见表１。 选患者及其亲属均签署知情同意书 。排除标准：妊娠期或 表１ ２组患者一般资料比较（ｎ） １．２方法对照组口服给予硫酸吗啡控释片（商品名：美施 痛，严重干扰正常睡眠，要求酌情给服止痛剂；７～１Ｏ分为重 康定，北京萌蒂制药有限公司，国药准字Ｈ１０９８００６２），初始剂 度疼痛，可伴植物神经功能紊乱，睡眠受到严重干扰，须服用 量为１０ ｍｓ／１２ ｈ，维持用药剂量范围为２０—６０ ｍｇ・ｄ～。试 止痛剂。 验组服用盐酸羟考酮缓释片（商品名：奥施康定，ＢＡＲＤ 疼痛缓解度评估：根据临床表现及患者主诉疼痛强度综 ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＬＩＭＩＴＥＤ，国药准字Ｊ２ＯｌｌＯＯ１３），ＮＲＳ评 合判定，０度为无缓解；１度为轻度缓解（疼痛减轻约２５％），２ 分为４～６分者，初始剂量为５ ｍｓ／１２ ｈ，７一ｌ０分者初始剂量 度为中度缓解（疼痛减轻约５０％），３度为明显缓解（疼痛缓 调整至１０ ｍｓ／１２ ｈ，维持用药剂量范围为１０—４０ ｍｇ・ｄ～。２ 解约７５％），４度为完全缓解。疼痛缓解总有效率指中度以上 组用药时均整片吞服，不可掰开或嚼碎，用药第前３ ｄ为剂量 疼痛缓解，显效率为完全缓解率加明显缓解率。 调整期，按患者主诉疼痛程度及病情变化增减剂量，不增加给 １．４药物经济学成本的确认药物经济学成本是指在实施 药次数，直至调整用药至最理想镇痛，每次增加的剂量幅度不 某一药物治疗方案所投入的直接成本和间接成本。由于本次 得高于原有剂量的５０％。期间出现严重不良反应且患者无 研究中间接成本（包括取药和复诊的误工费、交通费等）统计 法耐受的，应立即停药并作为无效记录。２组持续用药后４ 困难，为提高研究精度，该部分成本不计人治疗总成本，研究 周进行疗效评价。 涉及药物成本仅限于镇痛治疗及处理药物不良反应的药品费 １．３镇痛效果观察指标与判定标准参照《疼痛药物治疗 用。根据２０１１年１月我院药品零售价格计算成本：硫酸吗啡 学》相关标准进行疗效评价 Ｊ，疼痛强度评估：采用国际推荐 控释片１２．８元／３０ ｍｇ，盐酸羟考酮缓释片２５．５２元／２０ ｍｇ。 使用的数字评分法（ＮＲＳ）评价用药后癌痛程度，由患者自我 １．５统计学方法研究数据采用ＳＰＳＳＩ３．０统计软件分析， 评估疼痛程度。疼痛的分值记录为０～１０分：０为无痛；１～３ 计量资料以均值±标准差（ ± ）表示，进行ｔ检验，计数资料 分为轻度疼痛，可耐受且不影响正常睡眠；４—６分为中度疼 以百分率（％）表示，进行ｘ 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学 ・３１０・ 安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１３ Ｆｅｂ；１７（２） 意义。 ２结果 组主要不良反应发生率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５） 见表３。 ２．１镇痛疗效临床观察显示，试验组中度缓解疼痛以上 ４８例，显效率６４．０％，总有效率９４．０％；对照组中度缓解疼痛 以上３９例，显效率４２．Ｏ％，总有效率８６．７％。２组总有效率 表３ ２组患者用药后不良反应的比较（ｎ，％） 比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５），但试验组显效率明显优于对 照组（Ｐ＜０．０５）。见表２。 表２ ２组患者镇痛疗效比较（ ±ｓ） ２．３成本效果分析２组用药直接成本的比较显示，试验组镇 痛药品费用、总费用略高于对照组，无明显差异（Ｐ＞０．０５）。 同时，成本一效果分析（Ｃ／Ｅ）显示，试验组获得１个单位效果 注：与对照组比较，× ＝４．５１７， Ｐ＜Ｏ．０５；ｘ ＝３．２０９， Ｐ＞Ｏ．０５。 需花费ｌ８．０９元，低于对照组成本ｌ８．６９元，成本一效果比 ２．２药物不良反应２组中部分患者治疗后出现有轻度不 佳；增量成本一效果比（ＡＣ／ＡＥ）也提示，对照组治疗费用基 础上每增加１例治愈病人需要增加的成本或费用仅为ｌ０．３６ 良反应，其中７例合并有２种以上不良反应，对症治疗后均逐 渐消退，未出现因严重不良反应而中断治疗的情况，经比较，２ 元，试验组方案实施的价值显著。见表４。 表４ ２组成本－效果分析（ ±ｓ） ３讨论 释片缓解肝癌患者ＴＡＣＥ术后疼痛优势更加明显。 本研究结果表明：肝癌患者ＴＡＣＥ术后镇痛治疗采用盐 ＴＡＣＥ术已为临床证实可有效阻滞肿瘤恶化、延长生存 时间的有效术式，是无法手术治疗肝癌患者的首选治疗方案， 我国每年ＴＡＣＥ术例数就接近１０万例 ｊ。由于肿瘤组织血 酸羟考酮缓释片有效、经济，不良反应在患者安全耐受范围 内，值得临床推广应用。 参考文献： ［１］ 李宇清，何雁冰，杜志强．羟考酮控释片联合双膦酸盐治疗骨转 移癌６９例［Ｊ］．中国组织工程研究与临床康复，２０１０，１４（２５）： ４６７３—４６７６． 供管道栓塞，以及随之产生的肝组织肿胀、肿瘤快速坏死等反 应，绝大多数病人会在ＴＡＣＥ术后感到剧烈疼痛，并由此导致 生活质量的进一步恶化，延长住院时间，增加治疗成本。为解 除肝癌患者ＴＡＣＥ术后的痛苦，合理应用镇痛药并有效控制 疼痛程度，尽量减轻患者家庭的经济负担就显得尤为重要。 ＷＨＯ镇痛三阶梯疗法指出，口服镇痛药是治疗癌痛的首 选方法 。但至目前为止，还没有严格设计的临床多中心研 究结果支持阿片类药物止痛效果问的差异，但从药物经济学 的角度来看，镇痛药物不良反应和价格见的客观差异，是临床 ［２］ 李倩，罗 健．阿片类药物治疗慢性中、重度癌痛研究进展 ［Ｊ］．中国疼痛医学杂志，２０１１，１７（２）：１１６—１１９． ［３］徐建国．疼痛药物治疗学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００７： ｌ１９—１２Ｏ． 【４］Ａｆｉｌａｌｏ Ｍ，Ｅｔｒｏｐｏｌｓｋｉ ＭＳ，Ｋｕｐｅｒｗａｓｓｅｒ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｉｆｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｌｅｔｙ ｏｆ Ｔａｐｅｎｔａｄｏｌ ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｏｘｙｅｏｄｏｎｅ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｄｅｒａｔｅ ｔｏ ｓｅｖｅｒｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐａｉｎ ｒｅｌａｔ— ｅｄ ｔｏ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｋｎｅｅ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅ— 医生根据患者病情选择药物的重要依据。本研究结果显示， 盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡控释片治疗肝癌患者ＴＡＣＥ术 后疼痛效果相近，疼痛缓解有效率分别达９４．０％、８６．７％，且 服用安全，少不良反应，可作为中、重度癌痛治疗的一线药物 ｂｏ—ａｎｄ ａｃｔｉｖｅ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｐｈａｓｅ ＩＩＩ ｓｔｕｄｙ［川．Ｃｌｉｎ Ｄｒｕｇ Ｉｎｖｅｓｔｉｇ， ２０１０，３０（８）：４８９—５０５． 临床应用。但临床观察发现，试验组应用盐酸羟考酮缓释片 治疗ＴＡＣＥ术后疼痛的完全缓解、明显缓解例数，显效率优于 ［５］ 孙燕，顾慰萍．癌症三阶梯止痛指导原则［Ｍ］．２版．北京：北 对照组（Ｐ＜０．０５）。其可能机制在于吗啡为 受体纯激动 药，而盐酸羟考酮（羟二氢可待因酮）是一种新型的强效阿片 类受体激动剂，可能同时起到 Ｋ受体纯激动剂的效果，对 脑、脊髓部位的阿片受体具有较强的亲和力，等效止疼作用强 度为吗啡的２倍 Ｊ，因此镇痛效应更佳。在此前提下，试验 组成本．效果比（Ｃ／Ｅ）也低于对照组，增量成本一效果比（ＡＣ／ ＡＥ）提示，对照组治疗费用基础上每增加１例治愈病人需要 增加的成本或费用仅为１０．３６元。因此，应用盐酸羟考酮缓 京医科大学出版社，２００２：１００—１０１． ［６］ Ｋａｍｐｅ Ｓ，Ｗｏｌｔｅｒ Ｋ，Ｗａｒｍ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ＣＯｆ｜一 ｔｒｏｌｌｅｄ－．ｒｅｌｅａｓｅ ｏｘｙｅｏｄｏｎｅ ２０ ｍｇ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ－－ｒｅｌｅａｓｅ ｔｒａｍａｄｏｌ ２００ ｍｇ ａｆｔｅｒ ｓｕｒｇｅｒｙｆｏｒ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ＿．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００９，８４（５）： ２７６—２８１． ［７］ 刘金玉．盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛的ｌ临床观察［ｊ］．中 国医药导刊，２０１２，１４（４）：６３０—６３１． （收稿日期：２０１２—１０—１７，修回Ｈ期：２０１２一ｌｌ一０３）
